亚硝酸钠滴定法（Sodium nitrite method）是利用亚硝酸钠滴定液在盐酸溶液中与有机氨类化合物发生重氮化反应或者亚硝基化合物化反应进行的氧化还原滴定法。

分类

重氮化法

1.原理 芳香伯胺类药物，在盐酸存在下，能定量地与亚硝酸钠产生重氮化反应。

反应式：

2.滴定条件

(1)酸的种类及浓度

1.重氮化反应的速度与酸的种类有关，在HBr中比在HCl中为快，在硝酸或硫酸中则较慢，但因HBr的价格较昂，故仍以HCl最为常用。此外，芳香伯胺类盐酸盐的溶解度也较大。

2.重氮化反应的速度与酸的浓度有关，一般常在1～2mol/L酸度下滴定，这是因为酸度高时反应速度快，容易进行完全，且可增加重氮盐的稳定性。如果酸度不足，则已生成的重氮盐能与尚未反应的芳伯胺偶合，生成重氮氨基化合物，使测定结果偏低。

当然，酸的浓度也不可过高，否则将阻碍芳伯胺的游离，反而影响重氮化反应的速度。

(2)反应温度

重氮化反应的速度随温度的升高而加快，但生成的重氮盐也能随温度的升高而加速分解。另外，温度高时HNO2易分解逸失，导致测定结果偏高。实践证明，温度在15℃以下，虽然反应速度稍慢，但测定结果却较准确。如果采用“快速滴定”法，则在30℃以下均能得到满意结果。

(3)滴定速度

快速滴定法：

将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至永停仪的电流计指针突然偏转，并持续1分钟不再回复，即为滴定终点。

(4)苯环上取代基团的影响

苯胺环上，特别是在对位上，有其它取代基团存在时，能影响重氮化反应的速度。

（1）亲电子基团，如硝基、、-COOH、-X等，使反应加速。

（2）斥电子基团，如甲基、-OH、-OR等，使反应减慢。

（3）对于慢的重氮化反应常加入适量KBr加以催化。

亚硝基化反应

芳仲胺类化合物，也可用滴定液滴定，但所起反应并不是重氮化，而是亚硝基化，

反应量的关系仍然是1：1。习惯上把这种测定方法叫做亚硝基化滴定，以别于重氮化滴定。

指示剂

1.外指示剂 亚硝酸钠法常用的外指示剂是含氯化锌的碘化钾淀粉糊或者试纸，其中氯化锌起到防腐作用。指示终点的原理是在化学计量点后，稍过量的亚硝酸钠将KI氧化为碘单质。生成的碘单质与淀粉作用显蓝色。需要注意的是，滴定时，不能直接把指示剂加到被滴定的溶液里，否则，滴入的亚硝酸钠先与KI作用，不能指示终点。因此，只能在临近终点时，用玻璃棒蘸取少许被滴定的溶液，在外面与指示剂作用，依据是否出现蓝色判断反应终点。

2.内指示剂 应用较多的有橙黄IV-亚甲蓝中性红，亮甲酚蓝及二苯胺。使用内指示剂操作虽然简便，但有时候重点不敏锐，尤其重氮盐有色时更难观察。

3.永停滴定法 药典多用永停滴定法指示终点，重氮化滴定时可以得到准确的分析结果。

配制与标定

1.配制 间接法配制

2.标定 用基准4-氨基苯磺酸标定，以永停法指示终点。

3.贮藏 置玻璃塞的褐色玻瓶中，密闭保存。

滴定注意事项

1.将滴定管尖端插入液面处进行滴定，是一种快速滴定法。

2.重氮化温度应在15～30℃，以防重氮盐分解和亚硝酸逸出。

3.重氮化反应须以盐酸为介质，因在盐酸中反应速度快，且芳伯胺的盐酸盐溶解度大。在酸度为1～2mol/L下滴定为宜。

4.近终点时，芳伯胺浓度较稀，反应速度减慢，应缓缓滴定，并不断搅拌。

5.永停仪铂电极易钝化，应常用硝酸（加1～2滴三氯化铁试液）温热活化。

6.亚硝酸钠滴定液应于玻塞褐色玻璃瓶中避光保存。

应用

重氮化法主要适用于芳伯胺类药物的测定（如：磺胺类药物，盐酸普鲁卡因，对氨基苯甲酸乙酯，氨苯等）；亚硝基化主要适用于芳仲胺类药物（如：盐酸丁卡因等）；此外，某些化合物（如：芳香族硝基化合物，芳酰胺等）经化学处理能转化为芳伯胺，也可用重氮化滴定法进行测定。

参考资料