多瘤病毒科 :多瘤病毒

更新时间:2024-09-21 01:00

多瘤病毒科内包括多瘤病毒(PY)、SV40和BKV、JKV等,它们的生物学特性也各不相同。在自然的情况下一般不会诱发肿瘤·新生的小鼠、大鼠、仓鼠家兔豚鼠等,对PY特别敏感,可以诱发多个部位或器官发生肉瘤或癌症,故称为多瘤病毒(polyoma Virus,Py).

2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,BK多瘤病毒(BKV)在2B类致癌物清单中。

一般生物学特性

多瘤病毒科内包括多瘤病毒(PY)、SV40和BKV、JKV等,它们的生物学特性也各不相同。PY病毒是Gross在1953年从AKR小鼠白血病病毒传递过程中分离出来的,在实验室和野生的小鼠间以潜伏的形式广泛分布,幼鼠由于接触成年鼠的尿或唾液而被感染,在自然的情况下一般不会诱发肿瘤。新生的小鼠、大鼠、仓鼠家兔豚鼠等。1957年Steward和Eddy首先在小鼠胚胎纤维细胞中培养PY获得成功,继之发现PY还可以使小鼠和仓鼠成纤维细胞发生转化,从PY分离的脱氧核糖核酸也具有转化细胞的能力。

SV40病毒生活在恒河猴的肾细胞内,病毒在这种猴肾细胞内生长但不引起明显的细胞病变,但将恒河肾细胞培养液加到非洲黑脸绿猴的肾细胞培养液中使后者细胞产生明显的空泡,这种病毒称为猴空泡病毒(simian vacuolating 病毒),现一般称为SV40。将分离的SV40或SV40中提取的DNA注射新生的仓鼠皆可诱发肉瘤。SV40在体外可使培养的仓鼠、大鼠、猴、等细胞发生转化.SV40进入敏感的猴肾细胞核内成熟,产生大量的病毒颗粒,使细胞裂解死亡,这一过程在37℃下约经24-48小时.BKV是从1例人肾移植后免疫功能受到抑制病人的尿液中分离出来的病毒,可诱发新生的仓鼠和小鼠产生肿瘤,在体外能使仓鼠、大鼠、小鼠家兔和非洲黑脸绿猴细胞发生转化,BKV的脱氧核糖核酸也能转化大鼠和仓鼠细胞.JCV是从1例人进行多发灶脑白质病(PML)病人的脑组织中分离的病毒,能使新生仓鼠发生神经胶质瘤.JCV的DNA使新生仓鼠胶质细胞的原代培养细胞发生转化。虽然BKV和JCV是普遍分布的,并在动物实验证明具有致瘤能力,但尚未证实它们与人类恶性肿瘤的关系.

基因组结构

PY和SV40病毒颗粒皆为20面体立体对称结构,它们的直径大小、壳粒数目和DNA分子量等都相同,但是所含蛋白质成分有差异.SV40DNA含5,243个碱基对,而PY病毒为5,292个碱基对组成的环状双链DNA分子。分离和纯化的病毒DNA具有感染性,在体外可使细胞转化并对仓鼠诱发肿瘤。对SV40病毒的结构已经进行了较详尽的研究,其基因组核酸序列分析、基因定位及其复制的各种蛋白质都已有较清楚的了解。SV40病毒基因组以EcoRl内切酶切点作为0点分成100等分,Ori点是脱氧核糖核酸双向复制的起点.SV40病毒基因组内的早期编码进程是逆时钟方向,在病毒DNA自制前,编码的蛋白质(大T、小T抗原)与诱发宿主细胞的转化有关;晚期编码区进程为顺时钟方向,是在病毒DNA复制开始以后,编码的蛋白质为三种病毒壳体蛋白VP1、VP2和CP3,这些蛋白是病毒的结构蛋白,不参与细胞的转化过程.PY的物理结构图与SV40相似,也是环状结构,但ori起始点不同,而且早期编码区的进程是顺时钟方向的,编码三种蛋白(大T、中T和小T抗原)。

参考资料

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