更新时间：2024-09-20 22:40
恩替卡韦片（entecavir），为鸟嘌呤核苷类似物，对乙型肝炎病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。适用于治疗慢性乙型肝炎，包括病毒复制活跃、血清氨基转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的患者。
恩替卡韦片最常见的不良反应有疲劳、眩晕、恶心、等，这些不良反应多为轻到中度。国际曾报道有乳酸性酸中毒、肝肿大伴脂肪变性、等严重不良反应。如果发生药物过量，应监测患者毒性指标，并在需要时进行支持性治疗。据国家药监局发布的多项药物警戒快讯不推荐人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒（HIV／HBV）合并感染患者在没有接受高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)的情况下使用恩替卡韦，因为该情况下使用恩替卡韦可能导致HIV耐药。
恩替卡韦片采用口服方式给药，医保类型为乙类。
恩替卡韦片适用于治疗慢性乙型肝炎，包括病毒复制活跃、血清氨基转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的患者。
成人和 16 岁以上青少年口服该药每日1次，每次 0.5mg。
拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每日1次，每次 1.0mg。
片剂:0.5 mg;1.0mg
恩替卡韦片为鸟嘌呤核苷类似物，对HBV多聚酶具有抑制作用。恩替卡韦片能够通过磷酸化而转变成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（反转录酶）所具有的全部三种活性：HBV 多聚酶的启动、前基因组mRNA逆转录负链的形成及HBV 脱氧核糖核酸正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）为0.0012μmol/L。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的DNA多聚酶α、β、δ 和线粒体 DNA多聚酶γ 抑制作用较弱，Ki值为18~160μmol/L。
健康受试者口服用药后迅速吸收，tmax为 0.5~1.5小时，进食可延缓恩替卡韦片吸收并减少吸收量。片剂和溶液的生物利用度相等，两种剂型可交换使用。每日给药1次，6~10日后可达稳态。恩替卡韦片不经CYP450酶系统代谢，主要经肾小球滤过和肾小管主动分泌而排泄，t1/2为128~149小时。恩替卡韦片可部分由血液透析所清除。
在中国进行的临床试验中，恩替卡韦片最常见的不良反应有谷丙转氨酶（ALT）升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。这些不良反应多为轻到中度。在与拉米夫定的对照研究中，恩替卡韦片不良事件的发生率与拉米夫定相当。国际曾报道有乳酸性酸中毒、肝肿大伴脂肪变性、肝炎复发、过敏反应等严重不良反应。
在健康人群中单次给药达40mg或连续14日多次给药20 mg/d后，未观察到不良事件发生的增多。如果发生药物过量，需监测患者的毒性指标，必要时进行支持疗法。
单次给药1.0mg后，4小时的血液透析约可清除药物的13%。
对该药或制剂中的任何成分过敏者禁用。
恩替卡韦片不是CYP酶系统的底物，对CYP酶无抑制或诱导作用。在药物浓度达到人体内浓度约10000倍时，该品不抑制任何主要的人CYP酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2B6和CYP2E1）功能。在药物浓度达到人体内浓度约340倍时，该品不诱导人CYP酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5 和CYP2B6）功能。因此同时服用通过抑制或诱导CYP酶系统而代谢的药物对的药代动力学无显著影响。而且，同时服用该品对已知的CYP酶代谢底物的药代动力学亦无显著影响。
在研究恩替卡韦片与拉米夫定、阿德福韦和替诺福韦的相互作用时，发现上述药物的稳态药代动力学均无显著改变。
由于恩替卡韦片主要通过肾脏清除，服用降低肾功能或竞争性通过肾小球主动分泌的药物同时，服用该品可能增加这两类药物的血药浓度。同时服用该品与拉米夫定、阿德福韦、替诺福韦，不会引起明显的药物相互作用。同时服用该品与其他通过肾脏清除或已知影响肾功能的药物，其相互作用尚未研究，故患者在同时服用该品与此类药物时要密切监测肾功能和相关不良反应的发生。
妊娠期妇女：对于计划生育的女性患者，尽量在怀孕前尽早进行抗病毒治疗，以期在孕前的六个月内完成治疗。对于男性也需在准备生育前的六个月内停药。在接受治疗期间应采取双重避孕措施。如果正在使用恩替卡韦抗病毒治并且意外怀孕的情况下，在充分沟通和权衡利弊的基础上，需更换为替诺福韦（TDF）或替比夫定（LDT）维持治疗，并不鼓励终止妊娠。根据美国FDA妊娠期用药安全性分级，该药的肠道外给药分类为C。
哺乳期妇女：尚未确定该药是否会经由乳汁分泌，在哺乳期妇女使用时应暂停哺乳。
儿童：该药尚未确定在16岁以下小儿科患者中的安全性和有效性。
老年人：在抗病毒治疗过程中对肾功能的评估十分重要。老年患者往往存在肾功能下降的情况，因此在使用药物时特别注意剂量选择，并监测肾功能的变化。
肾功能不全者：在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的口服清除率随着肌酸酐清除率的降低而下降。对于肌酐清除率小于50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或连续腹膜透析的患者），应根据情况调整用药剂量。
在使用该药之前，必须先进行HIV抗体检测。如果患者未接受有效的抗HIV药物治疗并且已感染了HIV，该药可能会增加对HIV药物治疗耐药的影响。
在少数患者停止使用该药后，可能会出现肝炎病情加重的情况。在停药后至少持续4个月对患者进行密切随访观察，定期检测相关的肝功能指标。过了4个月后，根据需要可以考虑继续随访。
尚不清楚该药用于治疗肝移植受体的安全性和有效性。如果肝移植患者需要接受恩替卡韦治疗，并且之前或现在正在接受可能影响肾功能的免疫抑制剂（例如环孢素或他克莫司）治疗，应在给予恩替卡韦之前和期间密切监测肝和肾功能。
初治患者采用恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为 1.2%；在已发生拉米夫定(LAM)耐药的患者中，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率升高至51%。
核苷类似物会引起乳酸性酸中毒和伴随脂肪变性的严重肝肿大。肥胖、女性、长期使用核类似物的治疗者，和已经存在肝病危险因素的患者概率增加。在出现乳酸性酸中毒或肝毒性的体征和症状时，应立即停止使用核苷类似物。
2007年3月16日，国家药品监督管理局发布的《药物警戒快讯 2007年第4期（总第35期）》中提到：美国食品药品监督管理局（FDA）发布了百时美施贵宝致医疗卫生人员的一封信，信中提到不推荐人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒（HIV／HBV）合并感染患者在没有接受高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)的情况下使用恩替卡韦，因为该情况下使用恩替卡韦可能导致HIV耐药。
2007年9月19日，国家药品监督管理局发布的《药物警戒快讯 2007年第13期（总第44期）》中提到：在修改后的博路定（即恩替卡韦）说明书中增加如下警告“开始使用博路定（即恩替卡韦）治疗之前，应该进行HIV抗体测试，目前还没有对博路定（即恩替卡韦）治疗HIV感染进行研究，不推荐博路定（即恩替卡韦）用于治疗HIV。”
2016年07月22日，国家药品监督管理局发布的《【走出国人用药误区】药物骤停危害大，服药疗程遵医嘱》中提到：慢性乙型肝炎患者在服用恩替卡韦抗乙型肝炎病毒治疗时，要遵守长期服用的原则。在服药过程中如果突然停药，可能发生肝脏疾病的急性加重，甚至发生肝功能衰竭。
恩替卡韦是由美国制药公司百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）在20世纪90年代研发，它属于2-戊环脱氧尿漂岭核昔类似物。
恩替卡韦研制最初目的是用来治疗单纯疤疹病毒感染的。结果发现，恩替卡韦对疱疹病毒科只有中度的抑制作用，而对于乙肝病毒拥有非常强大的抑制作用。
恩替卡韦片于2005年3月29日首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，之后于2006年6月26日获得欧洲药物管理局（E mA）批准上市，后又于2006年7月26日获得日本医药品医疗器械管理局（PMDA）批准上市，由百时美施贵宝上市销售，商品名为博路定（Baraclude）。
博路定（恩替卡韦）于2005 年11月在中国被批准上市，2009 年年底，恩替卡韦被列入国家医保目录。截至 2011年年底为止，恩替卡韦已被列为全国各个省 (直辖市) 的地方医保目。
根据2015年百时美施贵宝的财报显示，博路定在2013年、2014年和2015年的销售额分别为15.27亿美元、14.41亿美元和13.12亿美元，呈现下滑趋势。财报中还指出，由于与以色列梯瓦制药工业有限公司制药之间的诉讼失利，导致独占权的丧失，因此博路定的销售额将持续下降，尤其在美国市场的销量由2013年的2.89亿美元降至2015年的1.35亿美元，市场损失超过了一半。
截至2020年，中国获批生产恩替卡韦原料药的企业有近20家。美国Global Newswire公布的世界主要恩替卡韦生产商如下: 1.浙江华海药业;2.TEVA (以色列)阿拉宾度药业(印度);4.施贵宝公司(美国)，5.正大天晴公司(中国江苏)，6.东瑞药业，7.江西青峰药业;8.苏州博瑞药业;9.海思科药业;10.广州广生堂公司;11.安徽生物药业;12.千金药业公司。世界主要恩替卡韦生产商多数是中国药企，原因之一在于，中国是世界上乙肝病毒携带者人数最多的国家之一。
中国临床应用最广泛的抗乙肝药物是恩替卡韦，该药年销售额高达50亿元。为了充分发挥恩替卡韦的治愈功能，君科华元利用ProTide技术对其进行改进，并研发出了肝靶向前药MBT-1316，成功突破了单磷酸化的限制步骤。通过靶向吸收、靶向活化和靶向蓄积于肝脏，MBT-1316可在不增加恩替卡韦系统剂量的情况下，显著提高肝脏靶器官内活性三磷酸恩替卡韦的浓度，进而增强治疗效果，同时确保药物的安全性。
恩替卡韦化学结构首次在1992年百时美施贵宝的专利申请EP0481754中公开。
恩替卡韦具有低剂量制剂和用途，在2001年百时美施贵宝的专利申请WO0164221中进行了详细介绍。
百时美施贵宝在中国于2000年递交了申请CN1310999A低剂量恩替卡韦制剂及其应用，后又在 2003 年递交了申请CN1658844A(PCT US2003010371)低剂量液体恩替卡韦制剂和用途和CN1747959A(PCT US2003039554制备抗病毒药的方法。
正大天晴在 2006年递交了第一件专利申请CN101130542A抗病毒核首类似物的合成方法，后又在2010年递交了2件申请：CN102100677A恩替卡韦分散片及其制备方法和CN102106856A 恩替卡韦药物组合物及其制备方法，并于 2010年在中国上市首仿产品润众恩替卡韦分散片。
药品分类与代码查询.国家医保服务平台.2023-10-10
药物警戒快讯 2007年第4期（总第35期）.国家药品监督管理局.2023-10-10
药物警戒快讯 2007年第13期（总第44期）.国家药品监督管理局.2023-10-10
【走出国人用药误区】药物骤停危害大，服药疗程遵医嘱.国家药品监督管理局.2023-10-10
恩替卡韦.DRUGDATAEXP.2023-10-10
恩替卡韦竞争白热化.医药经济报.2023-10-10
全球首创肝靶向恩替卡韦Ib期临床试验启动.北京市丰台区人民政府.2023-10-10