手性助剂是一种为了控制立体化学的合成结果而暂时加入到有机合成反应中的化合物或单元。手性作为一种辅助剂可以影响后续反应的立体选择性。通常情况下，手性助剂可以从基板上切割下来并回收以供未来使用。

简介

手性助剂是不对称合成的新技术，均是对映体化合物，这些化合物通过共价键暂时与底物相连接。在该底物以后所进行的反应过程中，这些手性助剂诱导出所希望的手性或使生成的对映体之一过量，最后再将这些助剂裂掉回收。一个例子是（S，S）A-74704的合成，该化合物是HIVCaspase-3抑制剂，是治疗艾滋病的一种候选药物。另一个例子：手性助剂（2，5-二甲基四氢吡咯）先与环己酮反应，以诱导立体选择反应，然后脱去，对映体过量达80%。

非对称合成

为了控制化合物立体中心的绝对构造，手性助剂会在合成途径中被结合。在众多使用手性助剂的合成中David A.Evans cytovaricin的合成被认为是经典。他利用一个不对称烷基化反应和四个不对称羟醛缩合而成的噁唑烷酮手性辅助剂，产生出有9个立体中心的绝对立体化学结构。

几种常见的手性助剂

8-苯基薄荷醇

在先前手性助剂使用于不对称合成的范例中常用的是8-苯基薄荷醇丙烯酸酯和5-苄氧甲基环戊二烯（5-benzyloxymethylcyclopentadiene）之间的不对称双烯加成反应（狄耳士–阿德尔反应）。而环化反应后的产物碘代内酯（iodolactone）如图所示，为典型Corey反应中，前列腺素合成的中间产物。因为丙烯酸酯的背面被辅助剂阻挡，所以环化反应只能发生在烯烃的前方。

噁唑烷酮

噁唑烷酮（2-Oxazolidone）辅助剂，由大卫·A·伊凡斯普及于世，已经被应用到许多立体选择性转换上，包括羟醛缩合、烷基化反应，和狄尔斯-阿尔德反应（又称双烯加成反应）。噁唑烷酮取代4和5位置。透过空间位阻（立体阻碍），因此取代基引导了各种基团取代的方向。而辅助剂便随后被除去，例如：透过水解的方式。

硫酸伪麻黄碱

（R，R）-和（S，S）-硫酸伪麻黄碱皆可作为手性助剂。硫酸伪麻黄碱与羧酸、酸酐和酰氯反应形成硫酸伪麻黄酰胺（pseudoephedrine amide）。

工业上的手性助剂

手性助剂通常是可靠且多功能的，使得大量的单一镜像异构物可在省时的方式下合成。因此，手性助剂经常会在药物开发的初期阶段被使用。

参考资料

如何在羰基α位高效引入手性中心?Myers不对称烷基化反应.搜狐网.2024-09-18

手性助剂.CAS号查询.2024-09-18

不对称合成—手性助剂法.人人文库.2024-09-18