淋巴毒素（lymphotoxin，LT）是最早发现的细胞因子之一，属于肿瘤坏死因子超家族的一员。LT是淋巴细胞受抗原或有丝分裂原等刺激活化后及在某些肿瘤、自身免疫病的情况下产生分泌的一种肿瘤坏死因子类细胞因子。淋巴毒素分为淋巴毒素-α（LT-α）及淋巴毒素-β（LT-β），其中LT-α旧称“肿瘤坏死因子-β”。虽然LT与肿瘤坏死因子α（TNF-α）在分子结构和活性区域上相似，二者的有些生物学活性类似，但是它们的不同之处也是很明显的：LT特有LTβ及其受体，两种细胞因子对肿瘤细胞的结合能力及体内外杀伤活性也存在差异。近年来，随着LT基因工程产品的成功开发，LT作为抗肿瘤药物的实验研究的不断深入，显示LT也许是一种具有较好疗效的细胞因子。此外，LT由Th1细胞产生，能诱导血管内皮细胞表面黏附分子的改变，并促进吞噬细胞与之结合。

介绍

淋巴毒素lymPhotoxin 淋巴因子之一。致敏T细胞受到抗原或非特异性促分裂因子等（如植物血凝素）刺激后释放的一种物质。人类淋巴毒素为异质性，分子大小不一，a.p淋巴毒素的分子量为45000~100000，不耐热，主要通过作用于细胞膜致胞浆漏出造成靶细胞死亡。具有破坏带有抗原的靶细胞，有抑制细胞分裂的作用。在淋巴毒素的两种形式中，LT-α和LT-β，LT-α是由Th1细胞产生的，它能够诱导血管内皮细胞表面黏附分子的改变，这一改变有助于吞噬细胞与血管内皮细胞的结合，从而在免疫反应中发挥作用。

发现

1967年，Ruddle和Waksman在研究迟发性过敏现象(delayed hypersensitivity)时发现了淋巴毒素。淋巴毒素又称肿瘤坏死因子β，与肿瘤坏死因子α(TNF-α)是两个密切相关的细胞因子，同属TNF家族，两者的可溶性形式均以三聚体方式结合相同的细胞表面受体，产生完全类似但不相同的效应。其中之一是均能直接杀伤某些肿瘤细胞，它们的命名由此而来。LT与TNF-α有许多相似的生物学功能，例如对多种肿瘤细胞的杀伤作用，参与免疫反应的调节，对炎症反应的调节，诱导多种分化细胞的抗原表达等。LT与肿瘤坏死因子-α（TNF- α）是两个密切相关的细胞因子，同属转移因子（TNF）家族，两者在基因定位、分子结构、受体亲和力及生物学功能方面非常相似。

结构特点

人淋巴毒素和肿瘤坏死因子α基因是紧密连锁的两个单拷贝基因，位于第六号染色体6p23一6q12之间。Carrol等人证实这两个基因位于主要组织相容性复合体(major 组织相容性 complex，MHC)基因簇中，在补体C2与HLA-B位点之间，两者相距仅1.1kb。小鼠的这两个基因被定位于第17号染色体，而且也与小鼠MHC紧密连锁。人LT基因全长3037bp，TNF-α基因全长3634bp，它们都是由3个内含子和4个外显子组成。LT的信号肽由34个氨基酸组成，成熟蛋白质含有171个氨基酸；TNF-a的信号肽有76个氨基酸，成熟蛋白有157个氨基酸。

与TNF-α相似，淋巴毒素也有膜结合和可溶性两种形式：分泌到细胞外的可溶性形式称为Llb(即基因工程领域通常所说的淋巴毒素)；膜结合的淋巴毒素以LTα和LTβ的亚单位结合形成的配位化合物形式分布在细胞膜上，LTβ是一种33KD的膜蛋白分子，能提供位点和LTα结合。

LT-β受体

LT- βR 是 TNF 受体超家族（TNFRSF）成员之一，是调节组织和器官内环境稳态的重要中间介质。人类LT- βR 基因（LT- βR 或 TNFRSF- 3） 位于常染色体（CHR）12 上，与其他 TNFRSF 成员基因编码相似，即TNFR- 1（TNFRSF1A）和 CD27（TNFRSF12A）。 LT- βR基因编码含有 435 个氨基酸的 I 型糖基化蛋白，它由 3个主要结构域组成：胞外段（ECD）、跨膜段（TMD）和胞内结构域（ICD），也被称为胞浆区（CD）。

LT- βR 可以激活 NF- κB 途径，促进炎症的发生。LT- α 和 LT- β 表达于活化的淋巴细胞、树突状细胞、淋巴组织诱导细胞。相应的受体（LT- βR）广泛表达于内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、单核细胞和树突状细胞。目前已经发现LT- βR涉及许多过程，如肝再生，脂质平衡，自身免疫疾病，次级淋巴器官和脾脏的发育。在免疫系统中，LT- βR 起到信号传递的功能，一旦它的调节异常将会导致自身免疫和炎症性疾病，包括类风湿关节炎，干燥综合征，自身免疫性胰腺炎、肝炎、结肠炎。