葡萄糖异硫氰酸盐 :化合物

更新时间:2024-09-21 11:38

葡萄糖异硫酸盐(硫代葡萄糖苷)是个化学安定的物质,并不具备生理活性。

介绍

葡萄糖异硫氰酸盐缀合物形式主要存在于十字花科蔬菜中,如西兰花、卷心菜、菜花、球茎甘蓝、芥菜和小萝卜。动物实验证实,异硫氰酸酯能选择性地抑制肿瘤的发生。

作用机理

这与十字花科植物中所含的葡萄糖异硫氰酸盐有关。因为在这些蔬菜被切割与咀嚼时,由于植物细胞被破坏,异硫氰酸盐会与其他的酵素作用产生出新的分解物质。这些分解物质就产生了种种的生理活性。一类是吲类的化合物;一般认为吲哚对于乳癌等与荷尔蒙有关的癌症有预防的作用,也有助于肺癌和肠癌等癌症的预防。另一类是异硫氰酸类的化合物;它们也被视为具有抗癌能力的物质,特别是亚硝胺所诱发的癌症(如胃癌等)。

药理作用

抑制致癌化合物的激活酶 许多致癌化合物在体内经细胞色素酶P450激活后发挥作用,而ITCs则可抑制此种激活作用。例如苯乙异硫氰酸酯(PEITC)便可抑制细胞色素酶IAZ。诱导致癌化合物的解毒酶 药物代谢过程中的Z相酶,如谷胱甘肽转移酶(GST)对致癌化合物有解毒作用,可促使致癌化合物与内源性化合物结合,形成低毒并易于排泄的代谢物;或者破坏致癌化合物分子中的活性中心。又如尿二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT),也是对致癌化合物有解毒作用的重要代谢酶。大部膀胱移行细胞癌患者的UGT或完全缺失,或低于正常水平,提示UGT活力的下调与肿瘤发病有关。动物实验显示,许多ITCs可上调GST 及UCT的活力。

抗增生作用

脱氧核糖核酸受到损害时,诱导凋亡和抑制增生极其重要。因凋亡受抑制后,突变细胞将继续它的生命周期,结果使被激活的癌基因和有缺陷的肿瘤抑制基因在体内蓄积。细胞凋亡与增生失去平衡,可导致膀胱癌的发生与发展。在体外培养的人类膀胱癌细胞中,一些ITCs已被证明能诱导凋亡,并抑制细胞周期的进展。

葡萄糖异硫氰酸盐毒性与代谢

ITCs的毒性

在毒性研究中,虽然曾发现ITCs也具有较弱的致突变作用,且在某些动物实验中可促进肿瘤的出现,但所需剂量较大。人类膳食中摄入的ITCs量较小,所以是安全的。

药物代谢

曾研究过BITC、PEITC、乙异硫氰酸盐(AITC)及苯异硫氰酸盐(SFO)在人体内的生物转化,主要是通过GST代谢为N-乙酰半胱氨酸(NAC)的结合物,结合物的尿排泄高峰依次在2-6小时、2-4 小时、2-4小时及服后头8小时内;排完时间分别为12小时、24小时、12小时及 72小时;排出率约为摄入量的50%多。研究SFO时发现:新鲜生食与煮熟食含ITCs 蔬菜的尿排泄率不同,分别为32%及 10%,提示煮熟后摄入量下降。

临床研究

临床研究了人类膳食中的ITCs与肿瘤发病率的关系,常采用流行病学与问卷调查的方法。迄今被认为较佳的研究共有3 次,结论都提示,膳食中足够量的ITCs可以降低肺癌发病的相对危险度。

英园《柳叶刀》杂志报道,上海进行过 18244例男性的较大规模研究,评估尿中 ITCs总量、GST遗传分型及肺癌的直接关系。前已述及:ITCs在体内系通过GST代谢,而GST的代谢则存在遗传多态性。脊椎动物中GST已知有7族:alpha、mu、rappa、 pi、sigma、thpta及zeta;有些ITCs甚至被人类GSTs m1(mu-1)及P1-1(pi1-1)所催化结合。上海的研究结果认为:遗传分型属纯合子GST M-1阴性者,膳食中ITCs的保护作用比较显著,相对危险度为0.36,95%可信限为0.20-0.63;而GST M-1及GST T-1均属阴性者ITCs的保护作用则特别显著,相对危险度只有0.28,95%可信阳为 0.成都地铁13号线0.57。这是膳食中的ITCs可以降低人类肺癌发病率的首次直接证明。

参考资料

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