许琛琦 :中科院生物化学研究所研究员

更新时间:2024-09-21 12:17

许琛琦,1994-1998年,华东师范大学生物化学专业,理学学士;1998-2001年,华东师范大学与中科院生化所联合培养理学硕士;2001-2004年,中科院生物化学与细胞生物学研究所,理学博士。2023年8月,许琛琦入选中国科学院院士增选有效候选人名单。

个人简介

所系名称 生化与细胞

专业名称 生物化学与分子生物学

技术职务 研究员

1994年9月—1998年7月,许琛琦就读于华东师范大学,获得学士

2004年赴美国哈佛大学医学院Dana-Farber肿瘤研究所从事免疫学研究,先后为博士后(受美国关节炎基金会资助),instructor。2009年6月回生化与细胞所工作,担任研究员,研究组长。

2023年8月31日,入选2023年中国科学院院士增选有效候选人名单。

主要成果

研究方向

许琛琦的研究领域是淋巴细胞与疾病。

主要成就

许琛琦长期从事免疫学研究工作,阐明了抗原免疫应答的分子机制,提出了基于代谢调控的肿瘤免疫治疗新方法,推动了免疫学和免疫治疗产业的发展。许琛琦主持了中国科学院重大科学基础设施开放项目、基金委重点项目等。

研究工作

人体免疫系统的功能主要是识别“非自体物质”(外来的病原体以及肿瘤细胞)并将之清除以保护机体的健康。整个免疫功能的发挥在很大程度上依赖于免疫受体来感受环境的变化从而让免疫细胞作出正确的反应。免疫受体如何将胞外的配体结合信号转化成胞内的信号一直是科学界关注的热点。以往的研究往往局限于受体与其他蛋白的相互作用上,本课题组将从一个新的切入点来研究生物膜对受体功能的动态调控。生物膜是非常独特的动态系统,由脂质双层组成:外周是亲水的脂质头部,内部是疏水的脂质侧链,由此分成极性完全不同的两相,为膜蛋白的组装及信号传导提供了独一无二的环境。另外质膜双层在脂质组分上是完全不对称的,例如酸性磷脂phosphatidylserine在正常的细胞中完全分布于质膜内层,只有在细胞激活或死亡后才外翻到外层。2008年对T细胞抗原受体(T cell receptor, TCR)的研究已表明该受体的信号模体通过与质膜内层酸性磷脂的动态结合来调控其酪氨酸的磷酸化(Xu et. al., 2008, Cell)。本课题组将进一步研究其他免疫受体与膜的动态结合并深入解析控制膜环境动态变化的实时细胞信号。

另一个主要课题是研究T细胞介导型自身免疫病的发病机制。人体中的T细胞是在胸腺里发育成熟后,进入外周器官负责免疫监护功能。胸腺为T细胞提供了一个富含自身抗原的独特环境,大约只有2%左右的T细胞会最终通过“正选择”与“负选择”,成为成熟细胞后离开胸腺。大部分T细胞在两种选择过程中被淘汰,通过细胞凋亡途径消失(负选择)。被淘汰的主要原因是:1. T细胞所含的T细胞抗原受体(TCR)不能识别抗原信号,所以这些细胞没有免疫功能;2. T细胞所含的TCR对自身抗原的亲和力太强,这样的细胞会引起自身免疫病。总而言之,T细胞在胸腺中的命运完全由TCR信号的强弱来决定。只有在TCR对自身抗原有一定的亲合力,但又不是太强的情况下,T细胞才能存活(正选择)。在某些病理状态下,一些对自身抗原有着高亲和力的T细胞能够逃脱被调亡的命运而进入外周组织引起自身免疫病。所以,对T细胞在胸腺中的发育机制的研究不仅能够使我们进一步了解这一重要的生理过程,而且会为治疗自身免疫病提供新的线索。

获奖情况

2006-2009 关节炎 Foundation Postdoctoral Fellowship

2005 上海市科学技术进步奖 一等奖

2020年5月19日上午,2019年度上海市科学技术奖励大会在上海展览中心召开。许琛琦获得上海市青年科技杰出贡献奖。

2023年7月17日,许琛琦获得第五届“科学探索奖”。

参考资料

2023年中国科学院院士增选有效候选人名单公布.新华网.2024-06-26

许琛琦.中国科学院大学.2024-06-26

关于公布2023年中国科学院院士增选有效候选人名单的公告.中国科学院.2023-09-02

第十五届中国青年科技奖获奖者:许琛琦.中国科协培训和人才服务中心.2024-06-26

许琛琦.2019年上海市科学技术奖揭晓,聚焦服务国家战略.2020-05-19

科学探索奖今公布2023年获奖名单 5年资助248位青年科学家.今日头条 - 新民晚报.2023-07-17

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