酮康唑 :咪唑类抗真菌药

更新时间:2023-10-04 14:22

康唑(Ketoconazole),是一种抗真菌药物,临床上常用于治疗慢性皮肤与黏膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、念珠菌尿路感染等。

该药在使用期间常出现胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹痛等,还可能会出现皮疹、皮肤瘙痒、头晕等不良反应。该药具有肝毒性,所以肝功能异常患者需慎用。

酮康唑的常见剂型为片剂、胶囊剂、洗剂、乳膏剂和栓剂,给药方式为口服和外用给药,复方酮康唑软膏、复方酮康唑乳膏、复方酮康唑发用洗剂、酮康唑洗剂为非医保类药物,酮康唑乳膏、酮康唑栓为医保乙类。

2015年6月25日,经国家食品药品监督管理总局组织再评价,认为酮康唑口服制剂存在严重肝毒性,决定停止酮康唑口服制剂在中国的生产、销售和使用,撤销药品批准文号。

医学用途

适应证

适用于下列真菌感染性疾病的治疗:

由于该药可致严重肝毒性反应发生,目前已很少用于治疗侵袭性真菌感染。该药也可用于经局部治疗或口服灰黄霉素无效,或难以接受灰黄霉素治疗的严重顽固性皮肤真菌感染。由于该药对血脑屏障穿透性差,故不宜用于治疗真菌性脑膜炎;酮康唑不推荐用于曲霉、毛霉或足分枝菌感染,因该药对上述真菌的抗菌作用差。

外用于治疗由皮肤癣菌如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌和犬小孢子菌等所致的浅表皮肤真菌感染,如手癣、足癣、体癣、股癣,亦可用于头癣。外用于由念珠菌如白念珠菌等所致的皮肤念珠菌感染和念珠菌性外阴阴道炎。外用于由马拉色菌属所致的花斑糠疹、脂溢性皮炎。

用法用量

制剂与规格

药理机制

酮康唑有抑制真菌作用,高浓度时也可具有杀菌作用。酮康唑可干扰细胞色素P450的活性,从而抑制真菌细胞膜主要成分——麦角固醇的生物合成,损伤真菌细胞膜,改变其通透性,导致重要的细胞内物质外漏。该药也可抑制真菌的甘油三酯和磷酸甘油酯的生物合成,抑制氧化酶和过氧化酶的活性,引起真菌细胞过氧化氢积聚而导致细胞亚微结构的变性和细胞坏死,并可抑制白色念珠菌芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。

药代动力学

风险与禁忌

不良反应

肝毒性

肝毒性该药可引起血清氨基转移酶(AST、ALT)升高,属可逆性。偶有发生严重肝毒性者,主要为肝细胞型,其发生率约为0.01%,临床表现为黄疸、尿色加深、白色陶土样便、异常乏力等,通常停药后可恢复,但也有死亡病例报道;儿童中亦有肝炎病例发生。

胃肠道反应

恶心、呕吐、腹痛及食欲缺乏等较为常见。

神经系统反应

尚可发生头晕、嗜睡、畏光,偶有严重精神抑郁状态等反应。

过敏反应

皮疹、皮肤瘙痒,偶有患者发生过敏性休克,并可在应用第一剂后发生。个别患者可出现局部刺激,如红斑、烧灼感,偶见过敏反应。

其他

偶有脱发、感觉异常、颅内压增高、高甘油三酯血症等报道。男性乳房发育此与该药抑制睾丸素肾上腺皮质激素的合成有关。

注意事项

特殊人群用药

药物相互作用

风险提示

历史

使用情况

化学信息

酮康唑(Ketoconazole),为人工合成的咪唑衍生物类抗真菌药物,其结构与咪康唑和克霉唑相似,化学名:(士)-cis-1-Acetyl-4-{4-[2-( 2,4-dichlorophenyl )-2-imidazol-1-ylmethyl-1,3-dioxolan-4-yl-methoxy]phenyl}piperazine,该药为白色或几乎白色粉末,几乎不溶于水,略溶于乙醇,易溶于二氯甲烷,溶于甲醇。分子式为C26H28Cl2N4O4,分子量531.4。

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