更新时间：2024-09-20 19:16
不安腿综合征（英文：restless legs syndrome，缩写：RLS），也称Ekbom氏综合征、不宁腿综合征、不宁肢、不安肢或四肢不宁性焦虑等，是一种常见的感觉运动障碍性疾病，主要累及腿部，患者在静息状态下会出现难以形容的感觉异常与不适，有强烈的活动双腿的愿望。患者常常被迫敲打下肢以减轻痛苦，而且在夜间休息时症状更加严重。流行病学调查显示，不安腿综合征可发生于任何年龄，中年人较多，老年人的患病率更高。
根据美国睡眠医学会和不宁腿综合征研究小组制定的诊断标准，诊断不宁腿综合征需要满足以下条件：（A）有迫切需要活动腿部的欲望，伴随腿部不适感，并在休息或不活动状态下出现或加重；（B）上述症状不能被其他疾病或行为问题解释；（C）上述症状导致患者的忧虑、苦恼、睡眠障碍或其他重要功能障碍。辅助诊断的方法包括多导睡眠监测、实验室检查、制动试验等。其他影像学检查也可以提供诊断参考。
治疗不安腿综合征可分为非药物治疗和药物治疗两种方法。非药物治疗包括去除病因、停用诱发症状的药物、培养健康的睡眠作息习惯和适度运动等。对于继发性不安腿综合征，首先需治疗原发病。对于轻度患者一般不需药物治疗，而中重度患者则需要规律性用药。药物治疗可选用左旋多巴、多巴胺受体激动剂、加巴喷丁和卡马西平等药物。缺铁性贫血或铁缺乏的患者需补充铁剂。大多数患者预后良好，但少数需要长期服药；不安腿综合征对生命无危害，但严重影响患者生活质量。
不安腿综合征按病因分为原发性和继发性两种类型。原发性不安腿综合征通常有家族史。研究表明大部分家族性不安腿综合征呈常染色体显性遗传，少数家系则旱常染色体隐性遗传或者非格雷戈尔·孟德尔遗传模式。国外研究报道，约63%的患者至少有一个一级亲属罹患不安腿综合征，而在中国汉族原发性不安腿综合征的一项研究报道中，不安腿综合征阳性家族史比例略低，仅1/3的不安腿综合征患者有一级亲属的不安腿综合征阳性家族史。但近期全基因组关联分析（genome-wideassociation study，GWAS）表明，RIS可能存在更为复杂的基因-环境模式。继发性不安腿综合征患者多数在40岁以后发病，与多种神经系统疾病（如帕金森病脑卒中、多发性硬化症、脊髓病变等）、铁缺乏、妊娠或慢性肾脏疾病有关。此外，部分药物或物质可能诱发或加重不安腿综合征症状，如尼古丁、乙醇、咖啡、抗抑郁药、抗精神病药、抗组胺药等。
可分为早发型（\u003c45岁）和晚发型（45岁）。早发型不安腿综合征极可能是家族性，同时外周铁缺乏更显著。我国的一项临床研究结果提示，早发型不安腿综合征患者中，有64.6%的患者伴有阳性家族史；而早发型不安腿综合征患者外周血清缺铁者达75.8%。不同临床过程的周期性缓解常见于早发型不安腿综合征，而在晚发型不安腿综合征中呈慢性进行性病程且症状更为严重。此外晚发型不安腿综合征患者多存在恶化因素。
可分为间歇发作型和慢性持续型。最近一年内，症状出现频率为平均每周少于2次且一生中至少有5次不安腿综合征活动属于间歇发作型；未经治疗的患者出现症状的频率平均每周2次或以上属于慢性持续型。
发病机制的学说包括血液循环障碍、内源性阿片释放、能神经元损害、中枢神经系统铁缺乏和遗传因素等，但这些学说中的任何一种理论都不能解释全部的发病机制。
目前较为公认的机制之一是中枢神经系统非黑质纹状体系统多巴胺神经元损害，如间脑A11区第三脑室旁A14区视上核和视交叉多巴胺能神经元以及脊髓多巴胺能神经元的损伤。补充多巴胺或多巴胺受体激动剂可明显缓解不安腿综合征的症状。
铁缺乏是不安腿综合征发病的一个重要原因，研究证明不安腿综合征患者体内缺乏铁，补充有效。而铁是轻化酶的辅酶，控制着酪氨酸的代谢，铁缺乏造成能系统功能障碍。研究证明，血清铁转运至大脑功能区障碍是发病的主要原因，MRI技术和脑脊液相关蛋白分析显示，黑质一纹状体A9区、间脑A11区和第三脑室旁A14区铁含量减少。
研究发现在应用改善下肢血液循环方法治疗后不安腿综合征症状明显得到缓解，因此认为肢体血液循环障碍可能是不安腿综合征的原因之一。
应用PET研究发现，不安腿综合征病情越重，脑内内源性阿片释放越多。应用外源性阿片类物质与内源性阿片受体竞争性结合对本病治疗有效，因此认为内源性阿片释放是本病的机制之一。
55%~92%原发性不安腿综合征患者有阳性家族史，呈常染色体显性遗传，主要可疑基因位点有12q、14q、19q等。一些继发性不安腿综合征也部分具有遗传史。
不安腿综合征最早由英国学者Willis在1672年发表，后经过瑞典学者Ekbom于1945年进行了系统总结和全面描述，因此也被称为Ekbom综合征。根据统计的数据，不安腿综合征的全球患病率在2.5%~5%之间，其中欧美地区患病率较高，约在5%~15%之间，亚洲人群的患病率较低，为0.1%~3.0%，中国大陆关于不安腿综合征流行病学的研究相对较少。
不安腿综合征常见于中老年人，男性和女性的患病率不一，男:女=1:2。
不安腿综合征是一种慢性疾病，会干扰患者的睡眠和休息，一些患者会出现食欲不振、体重减轻、反应迟钝等情况。患者的生活质量常受到严重影响；患者抑郁症的患病率是健康者的2~4倍，症状主要包括疲乏、失眠、兴趣减少、神经功能紊乱等。不安腿综合征可能会增加心血管疾病的发生。
根据2014年美国睡眠医学会（美国艺术与科学院 of Sleep Medicine，AASM）出版的睡眠障碍国际分类第3版（American Academy of SleepMedicine International classification of sleepdisorders，3rd ed，ICSD-3）和国际不宁腿综合征研究小组（International Restless Legs 综合征 StudyGroup，IRISSG）2012年制订的诊断标准诊断需同时满足A~C：
A.有迫切需要活动腿部的欲望，通常伴腿部不适感或认为是由于腿部不适感所致，同时符合以下症状：①症状在休息或不活动状态下出现或加重，如躺着或坐着；②运动可使症状部分或完全缓解如行走或伸展腿部，至少活动时症状缓解；③症状全部或主要发生在傍晚或夜间。
B.上述症状不能由其他疾病或行为问题解释（如肌肉痉挛、姿势不适、肌痛、静脉曲张、下肢水肿关节炎或习惯性踮脚）。
C.上述症状导致患者忧虑、苦恼、睡眠亲乱，或心理、躯体、社会、职业、教育、行为及其他重要功能障碍。
多导睡眠监测发现PLMS指数增高，多巴胺制剂有效不安腿综合征阳性家族史，缺少显著日间思睡。
主要用于排除继发性因素。血常规、铁蛋白、总铁结合度、转铁蛋白饱和度等贫血相关检查，有助于了解铁利用情况、排除缺铁性贫血继发的RIS。血尿素氮肌肝等肾功能检测排除性肾衰喝或尿毒症继发的RIS。血糖、糖化血红蛋白检查，排除糖尿病继发的不安腿综合征；对于阳性家族史患者可以进行相关基因学筛查。
多导睡眠监测能客观显示不安腿综合征患者的睡眠紊乱，如睡眠潜伏期延长、觉醒指数升高等睡眠结构改变和辨别是否伴有睡眠中周期性肢体运动（PLMS）。70%~80%的成年RIS患者单夜PSG监测显示周期性肢休运动指数（periodic limb movemenls of 睡觉 index， PLMI）≥5次/h，可作为支持不安腿综合征诊断的证据。多夜监测PLMI的阳性率可达90%以上。
SIT可用于评估清醒期周期性肢体运动（periodic limb movements of wake，PLMW）和相关感觉症状。即在就寝前1h，受试者在清醒状态下舒适地坐在床上，双下肢伸展，与身体呈135°角，使用无呼吸导联的多导睡眠监测，如监测期间清醒期周期性肢体运动指数（periodic limb movements of wakeindex，PLMWI）≥40次/h，则支持不安腿综合征的诊断。
有助于排除脊髓、周围神经病变、下肢血管病变继发的不安腿综合征。
黑质超声及相关影像学[如基于体素的形态学分析（VBM）、弥散张量成像（DTI）、研究脑功能改变的功能磁共振成像（fMRI）、铁敏感MRI脑代谢改变的单光子发射计算机化断层显像（SPECT）、PET-MR（PET）等也具有一定的诊断参考价值。
周期性肢体运动障碍是指PLM与失眠或白天睡眠过多并存而无其他睡眠障碍，两者在多导睡眠监测中表现不同。静坐不能是由于内心不安产生肢体活动，症状为全身性，不能通过运动缓解，不影响睡眠。
周围神经病没有活动的强烈愿望。神经根病变往往影像学有脊膜或神经根受压的表现，而且神经根痛特别明显。
夜间腿肌痉挛表现为突然起病的肌肉疼痛痉挛，伸展腿部站立、走动可使症状缓解，但有比较严重的肌肉疼痛。
药物性静坐不能常伴轻度锥体外系症状，昼夜变化规律，很少影响睡眠。
多发性神经病主要表现为疼痛，可伴感觉异常神经传导测定异常。
去除各种继发性不安腿综合征的病因；停用诱发不安腿综合征的药物，如多巴胺能阻滞剂、镇吐药、抗抑郁药、抗组胺药；培养健康的睡眠作息习惯，适度活动。非药物治疗还有包括有氧运动、重复经磁刺激经颅直流电刺激、经皮脊髓电刺激等，但仍需更多的循证医学证据支持。
不安腿综合征的治疗需要分情况考虑。如果是继发性不安腿综合征，首先要治疗原发病。对于缺铁性贫血或铁缺乏的患者，需要补充铁剂。如果患者出现下肢血液循环不良的症状，需要给予改善循环的治疗。对于遗传病，目前没有特异性治疗方法，需要与原发性不安腿综合征的治疗相同。对于轻度的不安腿综合征患者，一般不需要药物治疗，只在某些特殊情况下，如长时间旅行或静坐时，临时给予药物。中到重度患者需要规律性用药，多巴胺能药物是首选，但与治疗帕金森病不同，治疗不安腿综合征时药物剂量很小，而且没有晨间反跳现象。
左旋多巴是一种常用药物，其口服剂量为睡前50~100mg，可明显改善症状，如减少周期性肢动、提高睡眠质量和减少白天困倦感。然而，该药物的半衰期较短，仅在服药后3~4小时内有效。为了延长药物作用时间，可以考虑使用控释片剂或用儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂（如恩他卡朋200mg）联合使用。此外，左旋多巴还可以与多巴胱脱羧酶抑制剂（如美多巴和息宁）联合使用，以延长药物的作用时间，但需要降低药物剂量，因为多巴胱脱羧酶抑制剂可以增加左旋多巴的含量。
最早的多巴胺受体激动剂是溴隐亭，但由于副作用较大且易引起反跳现象，目前已很少应用。一些研究者报道普拉克素是一种新型的非麦角多巴胺受体激动剂，具有选择性作用于D3受体，能有效改善不安腿综合征的症状。卡麦角林是一种D2受体激动剂，小剂量给药即可改善症状，并且不会引起晨间反跳现象。罗匹尼罗则是一种新型非麦角类特异性D2受体激动剂，可以明显降低与不安腿综合征有关的周期性肢动，并显著改善睡眠。
对于不能耐受多巴胺及受体激动剂的患者，可以考虑应用加巴喷丁和卡马西平等药物，特别是对于疼痛明显的患者。如果上述药物治疗效果不理想，还可以尝试使用苯二氮类或阿片类药物。
补充铁剂是另一种治疗方法，对于有明确缺铁病因的患者有效。然而，是否对其他不安腿综合征患者也有效，尚需进一步研究，目前尚不能作为常规治疗方法。
多数不安腿综合征治疗预后良好，少数患者需要长期服药，该病虽然对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量。
不安腿综合征的预防可以从以下几个方面入手：首先，消除和减少或避免发病因素，改善生活环境空间，养成良好的生活习惯，例如防止感染，注意饮食卫生和合理膳食调配。其次，要注意锻炼身体，增强机体抗病能力，同时也要避免过度疲劳和过度消耗，还需要戒烟戒酒。保持平衡心理，克服焦虑紧张情绪也很重要。最后，早发现早诊断早治疗，树立战胜疾病的信心，坚持治疗，勿急躁。
7A80 不宁腿综合征.ICD-11网站.2023-12-02
不安腿综合征.中国医药信息查询平台.2023-11-08