利福平 :一种抗结核病药

更新时间:2023-09-28 22:40

利福平(Rifampicin)为利福霉素类半合成广谱抗菌药,对多种病原菌均有抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌(包括麻风分枝杆菌等)在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平与其他抗结核药联合用于结核病初治与复治,包括结核性脑膜炎的治疗;亦适用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者,以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌等;还可用于敏感微生物所致眼部感染,如沙眼、结核性眼病及某些病毒性眼病等。

该药一般较易耐受,不良反应较常发生于间歇治疗期中或重新开始已中断了的治疗之后。该药滴眼可发生轻度刺激症状。对利福平过敏者禁用。妊娠期妇女及哺乳期妇女慎用,在确有应用指征时,应权衡利弊后决定是否使用。

利福平可通过口服、静脉滴注等方式进行给药,常见的剂型有片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼液等。该药为医保甲类。

医学用途

适应证

用法与用量

制剂与规格

药理机制

利福平为半合成广谱杀菌药,属于抗生素类。该药与依赖于脱氧核糖核酸的核糖核酸多聚酶的β亚单位牢固结合,抑制细菌核糖核酸的合成,防止该酶与脱氧核糖核酸连接,从而阻断核糖核酸转录过程。该药对结核分枝杆菌具有高度抗菌活性;部分非结核分枝杆菌对利福平敏感。该药对葡萄球菌包括甲氧西林耐药菌株具有强大的抗菌活性;肺炎链球菌、链球菌属、肠球菌炭疽杆菌、单核细胞增多性单核细胞增生李斯特氏菌对利福平敏感。革兰阴性菌脑膜炎奈瑟菌奈瑟氏球菌对利福平高度敏感;黄杆菌属对利福平敏感,流感嗜血杆菌包括氨苄西林耐药菌株对利福平通常敏感。利福平对嗜肺军团菌具有强大抗菌作用,对沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、立克次体、伯氏考克斯体均具有良好抗微生物活性。

药代动力学

风险与禁忌

不良反应

药物过量

药物相互作用

特殊人群用药

禁忌症

注意事项

风险提示

国家药品监督管理局发布《药物警戒快讯》第12期,警示利福平的维生素k依赖性凝血障碍风险。

利福平可以导致维生素K依赖性凝血障碍和严重的出血。建议针对有特别出血风险的患者应监测凝血障碍的发生情况,如出现维生素K缺乏、低凝血酶原血症时应适当考虑补充维生素K。应避免与能导致维生素K依赖性凝血障碍的抗生素联用,如头孢唑林钠或其他含有N-甲基巯基四唑侧链的头孢菌素,因为这可能会导致严重的凝血功能障碍。

历史

利福平最初是由意大利Leptit公司Maggi等人在1966年,通过将3-甲酰利福霉素S与1-甲基-4-氨基哌嗪反应合成N-N双取代的腺类化合物。利福平的发明使结核病的治疗发生了一次重大飞跃,有了它完全可以不需手术而把病情控制下来。

中国最早于1972年由四川抗菌素工业研究所开发成功,用3-甲酰利福霉素制成利福平。1974年起,四川制药厂、四川长征制药厂、上海第五制药厂等企业先后投入生产,以利福霉素与二羟甲基特丁胺环合后再与甲基氨基嗪缩合而成。

使用情况

1968年在意大利法国赛诺菲-安万特集团首次上市销售,商品名RIFADIN,上市剂型包括胶囊、片剂和糖浆。由于其疗效确切,很快就在全球多个国家使用。利福平已被收入中国药典(2015年版二部)中,以及美国英国日本印度等多国药典。

利福平由于副作用较小、可以和其他药物联用等特点,很快成为全球抗结核病的一线用药。中国市场上抗结核药有近20个品种,《国家医保目录》的抗结核药种类中,利福平口服常释剂为甲类药品,利福平注射剂、复方异烟/利福平、复方异烟肼/利福平/吡嗪酰胺为乙类药品。

化学信息

专利

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