异维A酸 :角质溶解药

更新时间:2023-10-10 14:20

异维A酸(Isotretinoin)为维A酸的光学异构体,是一种角质溶解药,商品名有泰尔丝。异维A酸口服适用于重型痤疮,尤其是结节囊肿性痤疮;聚合性痤疮,重症酒渣鼻。亦可用于毛发红糠疹、掌角化症等角化异常性皮肤病。外用适于痤疮痤疮的治疗。异维A酸是处方药。

服用异维A酸常见的不良反应有口唇干燥、脱屑,口干,皮肤干燥、脱屑、瘙痒等,少见的反应有精神抑郁、皮肤对日光敏感性增加等,可引起血脂升高,偶见肝、肾功能受损。过量服用可出现呕吐、面部发红、唇干裂、腹痛等症状。妊娠期妇女、哺乳期妇女、儿童禁用。

异维A酸常见剂型为异维A酸胶丸、异维A酸凝胶。异维A酸已纳入国家医保,为医保乙类。

医学用途

适应证

用法与用量

该药物应在医生指导下使用。

口服:一次10~20mg(按体重每日0.5~1.0mg/kg),一日2~3次。一个月后视病情可减为一日1~2次,一次10~20mg,饭后服用。疗程一般为3个月,视病情遵医嘱增减。

局部外用:取适量涂于患处,每晚睡前涂1次。

制剂与规格

异维A酸胶丸:10mg。

异维A酸凝胶:0.05%  10g:5mg。

药理机制

具有缩小皮脂腺,抑制皮脂腺活性,减少皮脂分泌,以及减轻上皮细胞角化和减少毛囊痤疮丙酸杆菌的作用。内服后,皮肤,尤其是头面部的油脂分泌会明显减少。

药代动力学

口服后迅速由胃肠道吸收,2~4小时达血浓度高峰,药物的消除半衰期为10~20小时,在肝脏或肠壁代谢,以原形及代谢产物由肾脏和胆汁排出。

风险与禁忌

不良反应

口服

局部外用

药物过量

过量服用可出现呕吐、面部发红、唇干裂、腹痛、头痛、头昏及共济失调,这些症状能迅速消失而没有明显的后遗影响。

药物相互作用

特殊人群用药

禁忌证

注意事项

风险提示

历史

研发背景

痤疮是青少年群体易发的一种慢性炎症性皮炎,由于该疾病多发生于面部、躯干和背部,并且伴有非炎症性(粉刺)和炎症性(丘疹脓疱、结节和囊肿)病变,不及时治疗就可能会演变成瘢痕,会对生活质量产生负面影响,充分、早期、有效和安全的治疗是病情缓解、无后遗症的关键。

研发过程

自1940年以来,人们就发现维A酸类药物(维生素a及其类似物)可用于治疗多种皮肤病。异维A酸也是一种维A酸类药物,它是由位于美国新泽西州纳特利的霍夫曼罗氏制药(Hoffmann-LaRoche)于20世纪60年代合成。20世纪70年代,担任美国国立卫生研究院(NIH)皮肤病科高级研究员的佩克(Peck)发现异维A酸是治疗严重痤疮的有效药物。于是在1975年,佩克(Peck)联系了霍夫曼罗氏公司(Hoffmann-LaRoche),希望通过口服或外用异维A酸的方式,测试对皮肤病(痤疮、牛皮癣和皮肤遗传性疾病)的治疗效果,以及作为皮肤癌的预防药物。

临床试验

在1977年,佩克(Peck)开始了一项为期四个月的安慰剂对照、双盲临床试验,测试异维A酸在治疗难治性痤疮方面的效果,最终大多数患者的严重痤疮被治愈,即使部分未被治愈,但在无需继续治疗的情况下也能够得到长期缓解。 美国食品药品监督管理局(FDA)基于佩克(Peck)开展的异维A酸临床效果进行综合研判后,于1982年批准霍夫曼罗氏制药(Hoffmann-LaRoche)的异维A酸可作为治疗严重痤疮的口服处方药。从那时起,患者能够在疾病早期阶段就接受异维A酸的有效治疗,严重痤疮的病例数量迅速下降。异维A酸已被全世界数百万人使用。佩克(Peck)凭借在皮肤病学领域的突出贡献,获得的众多奖项,包括在2002年荣获皮肤病学领域的最高奖项皮肤病学基金会的发现奖(Discovery Award of the Dermatology Foundation)。

使用情况

1982年5月7日,瑞士霍夫曼罗氏制药(Hoffmann-LaRoche)口服用的异维A酸胶囊获批上市,商品名为“ACCUTANE”。

2002年11月8日,美国迈兰制药公司(MYLAN PHARMS INC)口服用的异维A酸胶囊获批上市,商品名为“AMNESTEEM”。

2003年4月11日,美国梯瓦公司(TEVA PHARMS USA)口服用的异维A酸胶囊获批上市,商品名为“CLARAVIS”。

2011年8月8日,法国Catalent France Beinheim S.A公司口服用的异维A酸胶囊获批上市,商品名为“ISDIBEN”。

2020年11月22日,中国哈尔滨大中制药有限公司获批生产异维A酸原料药,批准文号:国药准字H20013010。

化学信息

化学名称:3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯基)2顺-4反-6反-8反-壬四烯酸

化学结构式

分子式:C20H28O2

分子量:300.44

性状:该药物为黄色至橙黄色的结晶性粉末;对空气、热、光敏感,在溶液中尤为敏感。

水溶性:该药物在三氯甲烷或乙醚中溶解,在乙醇或异丙醇中微溶,在水中几乎不溶。

专利

异维A酸是一种维A酸类药物,霍夫曼罗氏制药(Hoffmann-LaRoche)于1969年获得专利,该专利于2002年到期,异维A酸的仿制药已获得美国食品药品监督管理局批准并生产,由美国的几家公司以许多不同的名称进行销售。

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