更新时间：2024-09-20 11:24
李璞（1928年-2014年），生物学家、医学遗传学家、医学教育家，中国医学生物学与医学遗传学教学工作的先驱。1979年晋级为教授，担任哈尔滨医科大学生物教研室主任。李璞教授为中国医学生物学和医学遗传学教学质量的提高做出了贡献。
1986年开始作肿瘤遗传学研究。在肺癌患者中发现脆性部位3p14表达率增高而有遗传易感性，吸烟促进3p14的表达而增高患市癌的风险；创造了原发性实体瘤染色体显带标本制作的“改良的直接法”，成功率达40%；证实了多种原发性实体瘤的染色体变化以缺失为主：发现并分离到肺癌的转移相关基因RAB5A；证明人类19号染色体短臂19p13处有胃癌抑癌基因的候选者。
1993年开始人类基因组研究，建立我国少数民族的永生细胞系，保存其基因组，参加CEPH细胞库的国际合作并开展人类基因组比较研空，已建立我国东北地区少数民族的永生细胞库。
1945～1946年 北京大学生物系学习
1946～1949年 清华大学生物系学习
1949～1950年 中国医科大学助教
1950～1951年 哈尔滨医科大学助教
1951～1963年 哈尔滨医科大学讲师
1957～1958年 中国科学院动物研究所进修
1963年 哈尔滨医科大学副教授兼生物教研室副主任
1978年 中国遗传学会理事
1979年 哈尔滨医科大学教授兼生物教研室主任
1981年 国务院学位委员会学科评议组成员
1982年 哈尔滨医科大学医学遗传研究室主任
1983年 中国遗传学会副秘书长
1986年 中国医学科学院学术委员会委员，中华医学会遗传专业委员会副主任委员，黑龙江省学位委员会委员兼学科评议组成员
1987年 黑龙江省医学会医学遗传专业委员会主任委员
1991年 中国遗传学会副理事长，黑龙江省遗传医学中心主任
1992年 中华医学会医学教育委员会委员兼生物学组组长
1957～1958年，在中国科学院动物研究所随陈桢教授学习作动物遗传研究时，关于他的研究课题，陈教授对他说：“鲫鱼和金鱼幼年时雌雄性别比例是1∶1，但3～4年后几乎只有雌鱼，雄鱼却很少见了。这是为什么？你来探究吧。”接到这一任务，他一方面用一年时间作野外调查，一方面开展实验室探索。当时鱼类学中已广泛存在一种看法：一些鱼类存在着“性别转换”，即幼年时的雄鱼随着年龄的增长，可转变成雌鱼。那么，鲫鱼和金鱼是否也如此呢？他经过几方面的研究表明，鲫鱼和金鱼并非如此，而是环境改变所造成的选择性死亡导致了其性别比例的变化。他先后在《动物学报：英文版》上发表了两篇论文，对此进行了报道[1，2]，这是鱼类生态学中的一种全新的观点，引起了国际上的重视。意大利的国际渔业协会（IFAO）曾来函邀请他去意大利工作，对此他未予接受。
1963年，他认识到国际上遗传学的发展趋势，决定转作人类遗传学研究。他本人对苯硫（PTC）尝不出苦味，所以是味盲，这是一种常染色体隐性遗传的性状。他在我国汉族人群中进行PTC尝味能力的调查。在1050人中发现味盲者（tt）约占9%，味盲基因（t）频率0.30。这与欧洲白人人群中味盲者（tt）为36%，味盲基因（t）频率为0.60有明显的差异。这一工作开创了我国对群体遗传学的探索。
文化大革命使他的教学科研活动停顿下来。1971年，一次偶然的机会，使他恢复了染色体病的诊断工作。这时，领导上指令他注意对常见病的研究。他经过反复思考，决定作肿瘤的染色体分析，首先进行白血病的染色体分析。在外周血淋巴细胞培养过程中，他发现用PHA激活T淋巴细胞后，24小时开始淋巴细胞转化，48小时开始细胞分裂，96小时淋巴细胞达转化和增值的高峰。这时，将激活的T淋巴细胞回输给肿瘤患者，将会对肿瘤细胞起杀伤作用。经过对淋巴肉瘤、唇癌、大肠癌等几例患者临床应用后，收到了良好的疗效。实际上这正是用LAK 细胞免疫治疗的前驱。
随后，他总结了前一阶段的工作，以“染色体分析与临床应用”为题，获得了1978年黑龙江省科学大会奖。
鉴于肺癌的发生率在中国日益增高，他首先对我国存在的四个肺腺癌细胞系进行了染色体分析，结果表明主要的变化是：del（1）（p22-12），del（7）（p15-13）和i（9q），即1号染色体短臂缺失，7号染色体短臂缺失和9号染色体短臂缺失。这是否反映活体中的真实情况呢？不得而知。因为在体外培养环境中，肿瘤细胞的染色体可能发生了改变而不同于活体的情况，必须对原发性肺腺癌标本作检查才能证实。然而，由于技术上的困难，原发型肺腺癌的染色体显带标本很难制作，所以当时文献上尚无明确报道。他和他的学生们经过反复试验，创造了制作原发性肿瘤患者染色体显带标本的“改良的直接法”，成功地解决了这一难题。
这种方法的要点包括：①手术取材后的肿瘤组织不经体外培养，直接用剪刀剪碎，充分洗涤以去除坏死的细胞；②延长低渗处理时间，约1～2小时；③缩短固定时间，固定时间不超过10 分钟；④标本老化2～3天后，胰酶液处理和Giemsa染色。用这种方法可使原发性肺腺癌染色体显带标本制作成功率达40%。这远高于国外已有的成功率（<10%）。这种方法的建立为以后的研究开辟了道路。
用“改良的直接法”，他们在14例原发性肺腺癌染色体分析中，发现主要的变化包括del（6）（q23-qter），del（1）（pter-32），del（3）（p23-14），del（17）（pter-11）和i（9q）。这表明原发性肺腺癌的主要染色体变化为缺失。随后，用同样的方法研究23 例肺鳞癌的染色体变化，观察到del（3）（p23-14），del（6）（q23-qter），del（1）（pter-21）和del（11）（pter-11）。
美国的Whang-Peng J.等此前已提出del（3）（p23-p14）是小细胞肺癌（SCLC）独特的染色体改变（1），肺腺癌与肺鳞癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）。上述发现动摇了Whang-Peng的主张，del（3）（p23-14）更可能是SCLC和NSCLC共有的染色体变化特征。
在20世纪80年代中期，对染色体脆性部位的研究如雨后春笋。脆性部位可分为罕见型与常见型两类，常见型脆性部位是一般人所共有，但表达率低，一般仅为1%左右，3p14就是其中之一。但常见型脆性部位与肿瘤发生的关系一直无人论证。他和他的学生们对80名肺癌患者、40名患者的一级亲属和35名正常人的研究表明：患者中3p14的表达率为0.04/细胞，患者一级亲属3p14表达率为0.06/细胞，正常人者仅为0.02/细胞。这表明患者和其一级亲属由于遗传缺陷而有染色体不稳定性，在此基础上产生肺癌的遗传易感性。因此，3p14表达率可作为一项检测指标，用于检测人群中有肺癌易感性的个体。随后，他们的研究工作又证明，吸烟可增高3p14表达率，从而增高患肺癌的风险，这为肺癌的预防指明了方向。以上“人类肿腺癌细胞遗传学研究”的工作获1989年黑龙江省科技进步二等奖和1991年国家教委科技进步一等奖。
找到胃癌抑癌基因的候选者
胃癌是中国发生率和死亡率均高的肿瘤。为了分离胃癌发生的相关基因，他与美国NIH合作，用比较基因组杂交（CGH）法在43例原发性胃癌中显示，19号染色体短臂有缺失（19p-）者13例，占30%；1号染色体短臂缺失（1p-）者11例，占26%；17号染色体短臂缺失（17p-）者10例，占23%。随后，用含19p13.3脱氧核糖核酸序列的BAC克隆与患者间期核作荧光原位杂交（FISH），证实了19p13.3处所丢失的DNA序列中含有候选者胃癌抑癌基因。
以上“胃癌的细胞和分子遗传学研究”工作获1998年黑龙江省科技进步二等奖。
1.李璞。鲫鱼Carassius auratus性比的变异和选择性死亡。动物学报，1959，11：49-56
2.李璞。长期饥饿状态对鲫鱼Carassius auratus性比的影响。动物学报，1959，11：42-48
3.李璞，田瑞符，黄秀兰.哈尔滨医科大学学报，1965，5：1-5
4.哈尔滨医科大学生物教研室，哈医大附属二院内科血液组。回输体外培养中用PHA激活的淋巴细胞试验治疗恶性肿瘤。黑龙江省肿瘤工作简讯，1975，4：55-59
5.李璞主编。高等医药院校教材，医用生物学。第一、二、三、四版。北京市：人民卫生出版社，1978，1983，1989，1994
6.李璞主编。医学遗传学纲要。第一、二版。北京：人民卫生出版社，1980，1989
7.李璞主编。医学遗传学。第一、二版。北京：人民卫生出版社，1989，1993
8.李璞主编。面向21世纪课程教材，医学遗传学。北京：首都医科大学，中国协和医科大学联合出版，1999
9.Fan Y.S, Li P. Cytogenetic Studies of Four Lung Adenocarcinoma Cel 1 Lines. Cancer Genet Cytogenet, 1987, 26: 317～325
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12.Liu Chun Xiang, Li Pu. The Expression 频率 of Common Fragile Sites and susceptibility of Lung Cancer. Cancer Genet Cytogenet, 1989,42: 107～110
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李璞热心培养青年一代，桃李满天下。他作为国务院学位委员会学科评议组成员，首批博士生导师，一共培养医学博士、医学硕士200余名，并先后举办10届全国“生物学、医学遗传学”高师班，为100余所医学院校培养200余名中青年教师，对中国高等医学院校医学生物学、医学遗传学的发展起到巨大的推动作用。他辛勤耕耘，硕果累累，并先后获得校十大科学家，校优秀学术带头人，校优秀研究生导师，校级名师，黑龙江省教学名师，黑龙江省重点学科学术带头人，国家级教学名师等多种称号。他的面向21世纪课程教材《医学遗传学》获教育部普通高等学校优秀教材一等奖、“十五”国家级规划教材《医学遗传学》获“全国高等学校医药优秀教材”三等奖，并成为全国医学高等医学院校本科生以至研究生学习医学遗传学的教材。他的《面向21世纪<医学遗传学>课程建设与改革项目》获国家教学成果二等奖。他的《医学遗传学》课程率先被教育部评为国家精品课程。他为人谦和，博学多才，开朗幽默。他给每一个接触过他的人留下的深刻印象是大家风范。他所展现的一个老科学家的思想境界和个人修为，成为了一代代遗传人心中的偶像和楷模。（哈尔滨医科大学新闻网评）
李璞像蜡烛一样燃烧，像星体一样发光。（黄昀评）
李璞春风化雨，润物无声。（张春玉评）
Whang-Peng J,BUNN P A Jr. Kao-Shan C S et al. A non-random chromosomal abnormality, del 3p (14-23), in human small cell lung cancer (SCLC). Cancer Genet Cytogenet, 1982, 6:119～134
李璞教授.哈尔滨医科大学新闻网.2024-08-17
象蜡烛一样燃烧 象星体一样发光 ——记敬爱的李璞先生.中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室.2024-08-17
春风化雨 润物无声 ——纪念敬爱的老师李璞先生.中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室.2024-08-17