更新时间：2023-09-15 19:46
阿德福韦（英文名：Adefovir dipivoxil），是一种核苷酸衍生物类抗病毒药，适用于治疗12岁或以上乙型肝炎病毒复制活动期，并伴有血清氨基转移酶（谷丙转氨酶ALT或谷草转氨酶AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的慢性乙型肝炎患者。
阿德福韦酯是阿德福韦的前体药，在体内水解为阿德福韦发挥作用，阿德福韦在细胞内被磷酸激酶转化为具有抗病毒活性的焦磷酸盐，通过对天然底物二脱氧三磷酸腺苷的竞争作用，抑制HBV聚合酶（反转录酶），吸收及渗入到病毒脱氧核糖核酸，中止其DNA链的延长，从而抑制乙肝病毒（HBV）的复制。
该药主要经肾小球滤过和肾小管主动运载而排泄。不良反应发生率低，一般较轻，常见者有乏力、头痛、腹痛、恶心、食欲缺乏等。4%的患者可出现血肌酐值轻度上升。中国国家药品不良反应监测数据库分析提示，阿德福韦酯在长期使用后可引起低磷血症及骨软化。
该药有胶囊剂、片剂两种剂型，为口服用药，属于国家医保乙类药物。
该药适用于治疗12岁或以上乙型肝炎病毒活动复制，并伴有血清氨基转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的慢性乙型肝炎患者。
阿德福韦在细胞内被磷酸激酶转化为具有抗病毒活性的焦磷酸盐，通过对天然底物二脱氧三磷酸腺苷的竞争作用，抑制HBV聚合酶（反转录酶），吸收及掺入到病毒脱氧核糖核酸，中止其DNA链的延长，从而抑制HBV的复制。对宿主DNA聚合酶α和γ有轻微的抑制作用。体外对HBV转染肝细胞的IC50为0.2～2.5μM。对HBV YMDD变异毒株，本品与拉米夫定无交叉耐药性。
口服该药10mg，生物利用度为50%，达峰值时间（tmax）平均1.75小时，最大血药浓度Cmax（18.4±6.25）ng/ml，药时曲线下面积AUC（220±70）（ng·h）/ml，消除半衰期（7.48±1.65）小时，该药主要经肾小球滤过和肾小管主动运载而排泄。肾功能正常者连续每日口服10mg，不影响其药代动力学参数。肾功能不全者可影响药物排泄，使血药浓度升高。肝功能失代偿者与正常人的药代动力学参数无实质性改变。
阿德福韦酯较少产生耐药性，其不易产生耐药的分子基础为：与自然底物脱氧腺苷三磷酸（dATP）在结构上非常相象；具有灵活的开链连接；具有磷酸键。耐药发生率分别为0%、1.6%和3.1%；治疗乙型肝炎E抗原（HBeAg）阴性者1、2、3年的耐药发生率分别为0%、3.0%和5.9%~11%。
该药对拉米夫定耐药变异的代偿期和失代偿期肝硬化患者均有效，拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗可降低阿德福韦酯耐药的发生率，年龄大的乙型肝炎患者或基因型为D型的HBV感染患者更容易出现阿德福韦酯耐药；阿德福韦酯治疗48周时HBV DNA高水平或下降幅度小的患者发生阿德福韦酯耐药的可能性大。
使用该药在较大剂量时有一定肾毒性，主要表现为血清肌酸酐的升高和血磷的下降，但每日10mg剂量对肾功能影响较小，每日10mg，治疗48~96周，约有2%~3%患者血清肌酐较基线值上升\u003e0.5mg/dl（44.2μmol/L）。因此，对应用阿福韦酯治疗者，应定期监测血淸肌酐和血磷。
阿德福韦酯对近端肾小管有直接的毒性作用，严重时可导致肾小管上皮细胞凋亡，使其重吸收功能下降、尿磷排泄增加，导致低磷血症。磷对骨代谢有影响，磷酸盐的减少会导致骨细胞结构和功能的异常，从而导致骨质软化症。
2014年12月10日，中国国家食品药品监督管理总局在其官方网站发布通报，提示临床医生、患者和相关生产企业关注阿德福韦酯致低磷血症及骨软化的风险。
1991年美国Gilead公司发明阿德福韦酯，1998年授权专利EP 481214（1992）。同族专利为JP 2230694，US 5663159（1997），US 5792756（1998）。
Gilead公司于1999年申请了阿德福韦酯的晶型及晶型制备工艺专利（WO 9904774），该专利的保护内容在中国已陆续获得授权。其专利保护了I型（无水结晶型）、II型（水合型）、III型（甲醇溶剂化型）、IV型（反丁烯二酸盐或其他有机、无机盐配位化合物）4种晶型及制备方法。
2002年9月，该药由美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市。
2003年3月，欧盟委员会（EuropeanCommission）批准了其上市申请。
中国于1998年启动了阿德福韦酯的研发项目，2000年开始研发阿德福韦酯项目，2002年11月，中国药物研究院提出了一种阿德福韦酯新结晶形态（申请号：CN02148744），这种新结晶形态的阿德福韦酯具有大规模合成或配制成治疗用制剂所需的性能，对光、湿、热稳定，便于生产、储存。Ⅱ、Ⅲ期临床注册试验也于2002年12月启动，2005年4月该药在中国取得国家一类新药证书和生产批件，并于2005年5月在国内上市，商品名“代丁”。
2008年《抗乙肝病毒药物阿德福韦酯技术改造》列入中国科技部重大新药创制科技重大专项，获资助450万元。
2001年底，完成了抗肝炎病毒的Ⅱ期临床研究，2002年9月美国FDA批准其用于治疗慢性乙型肝炎，商品名为Hepsera。葛兰素史克为了减缓来自阿德福韦酯对贺普丁的冲击波，已出巨资从吉尔利德公司获得在亚太、拉美区域的产品开发权，吉尔利德公司保留在美国、加拿大、欧洲、新西兰、澳大利亚的市场权利。
中国在1998年已经启动了阿德福韦酯的研发项目。至2003年10月，已有58家研发机构申报新药临床及注册，总共124项，天津药物研究院、正大天晴、信立泰、上海仲夏化学、上海瑞广生化、北京博尔达生物技术等8家国内企业已申请专利；肇庆市星湖生物科技开发的一类新药阿德福韦酯已通过SFDA审评进入临床研究，并依据自身优势，进行了阿德福韦酯的生产准备工作。
至2004年初，阿德福韦酯的年销售额已超过7200万美元。
2005年3月23日，葛兰素史克（天津）有限公司的10mg片剂获得了SFDA颁发的生产批件，商品名为“贺维力”。随后，天津药物研究院药业的原料药及其10mg片剂也获得了SFDA颁发的生产批件，商品名为“代丁”。
2016年2月，中国国务院办公厅发部《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，标志着国内仿制药一致性评价全面启动。2018年国内阿德福韦酯在公立医院实现营收11.02亿元，同比下降25.75%。阿德福韦酯产品规格主要为10mg，对应在公立医院的销售量分别约为2.34亿元，对应最新中标价的市场空间由此前的11.02亿元骤缩为2.15亿元。
化学名称：［［2-（6-氨基9H-嘌呤9-基）乙氧基］甲基］膦酸二（特戊氧基甲基）酯
化学结构式：
分子式：C20H32N5O8P
相对分子量：501.47
性状：该药为白色或类白色结晶性粉末。
溶解性：该药在乙醇中易溶，在水中几乎不溶。
美国Gilead公司发明的阿德福韦酯发明专利由于是在1993年以后授权，且未在中国申请，因而研制阿德福韦酯不存在品种的专利侵权问题，也不在行政保护范围内。但该专利中所报道的阿德福韦酯是通过柱层析得到的非晶态（既无定形）化合物，流动性或堆积密度较差，不具有大规模合成或配制成治疗用制剂所需的性能，对光、湿、热不稳定，不利于生产、储存。1998年授权专利EP 481214（1992）。同族专利为JP 2230694，US 5663159（1997），US 5792756（1998）。
以上参考