阿扑吗啡(中枢性催吐药) - 知识百科yizesci.com

阿扑Morphine（Apomorphine），又称盐酸阿扑吗啡，去水吗啡，缩水吗啡，优立玛，Uprima。为多巴胺受体激动药，系吗啡衍生物，是半合成的中枢性催吐药，包括注射制剂和片剂。注射制剂用于中枢性催吐，舌下片适用于治疗男性勃起功能障碍。另外，阿扑吗啡还可用于治疗帕金森病。

阿扑吗啡的不良反应较多，主要影响神经系统、血液、心血管系统、消化系统、呼吸系统及皮肤，如昏睡、晕厥、心率加快、呼吸困难等。禁用于心力衰竭或有心衰先兆者、腐蚀性中毒者、十二指肠溃疡者、醉酒状态明显者、休克前期及番木鳖碱中毒者。

阿扑吗啡为处方药品。其注射剂为医保甲类，片剂尚未进入医保目录。

医学用途

适应症

用法与用量

皮下注射

成人一次2~5mg；小儿按体重0.07~0.1mg/kg；极量：每次5mg不得重复使用。

舌下含服

在交配前20分钟将药片置于舌下，约10分钟后溶解吸收。用药前宜少量饮水，以便湿润口腔，使药物易于自行溶解。本品的起始剂量为一次2mg，未达到治疗作用时，剂量可依次增加至一次3mg或4mg。8小时内的用药量不宜超过4mg。

制剂与规格

盐酸阿扑吗啡舌下片：（1）2mg；（2）3mg：（3）4mg。

盐酸阿扑吗啡注射液：1ml：5mg。

药理机制

阿扑Morphine系半合成的吗啡衍生物，是强效中枢性催吐药，能直接刺激延脑的催吐化学感受区，反射性兴奋呕吐中枢，产生强烈的催吐作用。因也可作用于（刺激）前庭中枢，故运动可增加该药的致呕吐作用。此外，该药尚保留有吗啡的某些药理性质，有轻微的镇痛作用和呼吸抑制作用。

该药为多巴胺D2-受体激动药，作用于中枢系统的下丘脑，产生启动阴茎勃起的性刺激，经脊髓传入阴茎，使阴茎的动脉扩张，血流量增大和勃起。

药代动力学

阿扑吗啡的吸收与给药途径密切相关。皮下注射，成人在5~10分钟，小儿在1~2分钟开始起效，作用时间可持续60分钟；经鼻给药，5~15分钟起效，作用持续时间26~90分钟；舌下给药，25~30分钟起效，作用时间可持续61~128分钟。该药体内总蛋白结合率大于99.9%，半衰期（t1/2）为41-45分钟。在肝脏代谢，由肾脏排泄，其中有极少量以原型排出。是否经乳汁排泄尚存在争议。

风险与禁忌

不良反应

药物过量

该药用量过大时，可引起的持续性呕吐。如不慎过量使用，处理时首选洗胃及导泻，只有在禁忌洗胃情况下才用催吐剂，其治疗需要注意纳洛酮能对抗该药的催吐效应及中枢神经系统和呼吸抑制；该药过量引起的心动过缓可使用阿托品治疗。

用于治疗男性勃起功能障碍，高剂量时可能出现恶心或呕吐反应，过量时无专用解毒药，可采取对症和支持治疗。可用外周多巴胺受体拮抗药多潘立对抗呕吐反应。当用药后出现严重头晕或感到昏厥，特别是出现严重恶心或呕吐、出汗或异常发热时，应躺下并抬起双腿，昏厥感会自行缓解。

药物相互作用

特殊人群

孕妇：美国FDA妊娠安全性分级为：C级。

哺乳期女性：该药是否经乳汁排泄尚存在争议。

儿童：幼儿对该药的易感性增高，应慎用；婴儿对不良反应更为敏感，一般不用于婴儿。

老人：老年对该药的易感性增高，应慎用。

用于治疗男性勃起功能障碍，该药不适用于孕妇及哺乳女性；不适用于儿童及18岁以下的青少年；老年患者不需调整剂量。

禁忌证

下列情况宜慎用或禁用：心力衰竭或心衰先兆，腐蚀性中毒，张口反射抑制，醉酒状态明显，已有昏迷或有严重呼吸抑制，阿片、巴比妥类或其他中枢神经抑制药所导致的麻痹状态，癫痫发作先兆，休克前期。

对麻醉药物中毒的病人，由于中枢已被抑制，该药常难奏效，甚至可能加重其抑制作用，故不适用。

用于治疗男性勃起功能障碍，对阿扑吗啡及舌下片辅料过敏者；严重变异性心绞痛、新发性心肌梗死、严重心衰、低血压及其他身体状态不宜性活动者；性伴侣为孕妇或哺乳期妇女者禁用；阴茎有变形性病变或其他疾病时应慎用。

注意事项

1.皮下注射5~10分钟后先出现恶心、面色苍白、继而发生呕吐。

2.交叉过敏，对Morphine及其衍生物过敏的患者，对阿扑吗啡也常过敏。

3.该药啡遇光易变质，变为绿色者即不能使用。

4用于治疗男性勃起功能障碍，该药吞服无效，使用该药时不能同时使用其他勃起功能障碍治疗药物，有肝脏或肾脏疾病时，能否使用该药及适当剂量应征求医生意见。

药物成瘾

对该药有依赖或成瘾者，突然停用或给予阿片受体拮抗药可出现戒断综合征，表现为流泪、流涕、出汗、瞳孔散大、血压升高、心率加快、体温升高、呕吐、腹痛、腹泻、肌肉关节疼痛等，表现为惊恐不安、打呵欠、震颤和失眠。

风险提示

欧洲药品管理局（EMA）药物警戒工作组（PhVWP）在2012年7月发布的药物警戒评估报告中称，无论用于何种适应症，接受正常剂量的左旋多巴和/或多巴胺激动剂（包括阿扑吗啡）治疗的患者都可能发生冲动控制障碍（ICDs）的行为症状。应对患者定期监测ICDs症状，包括病态赌博、性欲亢进、性欲增强、强迫性购物或消费以及强迫性暴饮暴食。

历史

自20世纪80年代末以来，世界上不断有文献报道盐酸阿扑吗啡有恢复阴茎勃起之作用。加拿大医学博士Jeremy PW Heaton等关于“口服阿扑吗啡可使患者恢复勃起功能”的论文系统阐述了舌下含服阿扑吗啡的功效。1997年在美国医学泌尿学协会上由医学博士杰里来.PW.海顿提出了“阿扑吗啡一治疗勃起功能障碍的首选口服诱导剂”。

2000年亚太男性勃起功能障碍研究协会所出版的《男性性功能治疗》一书把阿扑吗啡定位成将来取代西地那非或与之合用的勃起功能障碍治疗药。中国公司（海南大华）根据临床需要和国内外信息研制盐酸阿扑吗啡舌下片，于2001年6月26日获国家药品监督管理局（SDA）批准进入随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量可调的多中心临床研究，并于2002年6月已完成该品的临床研究。

阿扑吗啡衍生物右旋盐酸阿扑吗啡，由美国Mylanbertek制药公司研制开发，用于治疗严重的帕金森（氏）病（PD）病人，并在2004年4月获得（）批准上市。