鱼精蛋白 :一种促凝血药

更新时间:2023-09-14 16:45

鱼精蛋白(Protamine),大多以该硫酸盐的形式制备,是一种促凝血药。该药具有强碱性基团,在体内可与强酸性的肝素结合,形成无活性的稳定配位化合物。这种直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。用于因应用肝素过量所引起的出血。体外循环,血液透析应用肝素抗凝处置结束时中和体内残存的肝素。

该药可引起心动过缓、胸闷呼吸困难及血压降低,大多因静注过快所致,系药物直接作用于心肌或周围血管扩张引起:也有动脉性肺动脉高压高血压的报道;注射后有恶心呕吐、面红潮热及倦怠,多作用短暂,无须治疗;偶有过敏等。对血容量偏低患者,宜纠正后再用该药、以防引发周围循环衰竭。

鱼精蛋白为白色或几乎白色的吸湿性粉末,略溶于水,几乎不溶于乙醇。需密封、在凉暗处保存。该药为医保甲类,可通过静脉滴注的方式进行给药,常见的剂型有注射剂。

医学用途

适应证

鱼精蛋白用于因应用肝素过量所引起的出血。体外循环,血液透析应用肝素抗凝处置结束时中和体内残存的肝素。

用法与用量

成人和小儿同,一般以每分钟0.5 ml的速度静脉注射,在10分钟内注入量以不超过50 mg为度。一次用量后,如临床需要,可重复给予。当肝素从皮下给药时,如所给予的肝素总体再吸收尚未完成,鱼精蛋白的注射应每2~3小时重复进行。由于该药自身具有抗凝作用,因此2小时内(即该药作用有效持续时间内)用量不超过100 mg。除非另有明确依据,不得随意加大剂量。

制剂与规格

注射剂:(1)5 ml:50 mg;(2)10 ml:100 mg。

药理机制

该药具有强碱性基团,在体内可与强酸性的肝素结合,形成稳定的配位化合物。这种直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素与抗凝血酶Ⅲ结合,加强其对凝血酶的抑制作用。实验证实,该药可分解肝素与抗凝血酶Ⅲ结合,从而消除其抗凝作用。该药具有轻度抗凝血酶原激酶作用,但临床一般不用于对抗非肝素所致抗凝作用。

药代动力学

注射后30~60秒即能发挥止血效能。作用持续约2小时。半衰期与用量相关,用量越大,半衰期越长。

风险与禁忌

不良反应

药物过量

多次注射给药应防止药物过量。由于该药自身具有抗凝作用,故2h内用药不宜\u003e100mg,且不得随意加大剂量。过量可引起再度出血及其他不良反应。

药物相互作用

特殊人群用药

禁忌证

对该药过敏者、有不耐受史或不良反应史者。

注意事项

历史

1868年,Friedrick Miescher在观察细胞核的研究中,发现有一种含氮的碱性物结合在蛙鱼精子头的核质中,他将其命名为鱼精蛋白。Kossel等研究证实,这个配位化合物蛋白质。20世纪30年代,Jaques开发鱼精蛋白的临床应用,成为鱼精蛋白滴定分析方法的创始人。1937年,McClean报道鱼精蛋白具有抑菌活性。1944年,Negroni和Fisher等研究发现鱼精蛋白具有阻止细菌生长的功能。

使用情况

1982年1月1日,鱼精蛋白首次获得美国FDA批准,用于抗凝血治疗。2001年4月10日,中国国家药品监督管理局批准硫酸鱼精蛋白注射液在中国上市。

化学信息

参考资料

专利

其它相关研究

食品防腐剂:鱼精蛋白是一种天然肽类,作为一种化学防腐剂的替代品出现在食品添加剂行列。与一般的化学合成防腐剂相比,鱼精蛋白具有许多优点,如安全性高、防腐性能好、热稳定性好等。

社会与文化

因鱼精蛋白药典标准修订,企业自2015年底暂时停产,并从市场上召回了相关批次药品,导致暂时性供应短缺。2016年,经工业和信息化部、国家卫生计划生育委、国家食品药品监督管理总局等部门密切协调配合,中国两家企业陆续恢复生产硫酸鱼精蛋白注射液。

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