更新时间：2023-11-09 11:26
伊东义佑（佑清），日本国历史人物，虎熊丸。修理大夫、大膳大夫、三位入道。伊东尹佑之子。
本来佑清只是次子，不能继任成为家督，但在天文五年(1536)，兄长佑充死，佑清继任成为家督。天文六年(1537)，12代将军，足利义晴，把足利义晴中的”义”字赐予佑清，同年佑清改名为伊东义佑。
义佑时为伊东家最强大的时期，统一了日向，势力伸至岛津南方，与强邻的土豪对立，攻城略地，其中与岛津家的抵抗最为厉害，义佑之祖父大崎义直在与岛津家的战争中死去，因为义佑对岛津家的恨极深。而岛津家根本担任萨摩·大隅·向阳处的三州的守护工作。在攻陷大隅最有力量的肝付家的高山城，令肝付家臣服后。只余下日向了，所以岛津亦是有意与伊东开战。
于是伊东义佑数次攻打岛津家，一度拥有优势，数败岛津家，如在天文十二年(1543)攻陷岛津忠的鹈殿城。在天文十六年(1547) 攻下谷城县。在永禄七年(1564)攻陷岛津义弘的今城，在永禄十一年(1568)攻下饫肥城等等，全盛时期拥有四十八座城池。
可惜，在元三年(1572)所爆发的木崎原合战，把伊东家推往灭亡之路。伊东义佑的三千兵马被岛津家的岛津义弘彻底打败。经过这战后，伊东家的军事力量给打残了，只能龟缩在北日向，依附大友家。另一方面，这战定立了岛津飞跃成为九州岛大大名的契机。
虽然伊东义佑龟缩在北日向，但岛津家却是追击而来。在天正五年(1577) 岛津家攻打伊东家最后据点---北日向，伊东义佑向大友求援，而大友宗麟则幻想要日向成为推动基督教的理想的地方，于是大友家南下包围山田有信守护的高城。另一方面，大友军进入佐土原岛，与津义弘队等前进部队夹隔高城河(现实小丸川)两军对峙，图一决雌雄。
开始攻进的大友军，受到岛津的伏兵和被高城守备战士的毁灭性夹击，爆发发生耳川之战，结果大友宗麟大败，田北镇周、佐伯宗天、藤镇战死，伊东家灭亡。
伊东义佑晚年一直想收复旧领地，想起从前在日向市国中君临天下，有着荣华富贵的日子。着奈何伊东义佑已经老了，不行了。只能细想着荣枯盛衰，了此余生。
天正十三年(1585) 伊东义佑在町去世，享年七十三岁。
伊东义佑在有生之年虽然不能收复旧领地，不过他的儿子伊东佑兵却成功了。伊东佑兵帮助秀吉平定九州岛，为九州岛远征军先导役，战后因功受封肥，清武。后增封日向饫肥藩五万石(最大时为正万七千八百石)，十分光荣。
经历了南北朝的动乱，日向一国逐渐形成了三足鼎立的局面。三大势力分别是日向北部的土持氏、中央部的伊东氏、南部的岛津氏。初入日向的伊东宗家通过不断吞并当初的分家势力而渐渐壮大。天文二（1533）年八月十八日，二十四岁的伊东佑允病没。在佑允之代，国政实际上是由佑允外祖父福永伊豆守佑炳执掌牛耳。福永氏擅权跋扈，贪取贿赂，为都於郡士年轻一代所愤恨，在若党起事与福永氏相争失败后，伊东臣下多有出奔者。伊东佑允病势后不久，在同年的九月二日，伊东佑国三子、佑允的叔父伊东武藏守佑武以武力逼使福永佑炳父子四人切腹，并召回先年出奔的家臣，夺得大权，此时一国之政尽归佑武。而佑允之弟伊东佑清·佑吉两兄弟却遭到叔父的逼迫，不得已逃出都於郡城，躲到了日智屋城。
伊东佑清，伊东尹佑次子，永正九（1512）年出生，幼名熊虎丸。此时在被逼无奈中准备远走他乡的佑清恐怕怎么也不会想到，日后，伊东氏将在他的领导下达至史上的颠峰，又在他的暴政统治下一步步走向灭亡。他就是后来的日向伊东氏十代当主伊东义佑。
佑清·佑吉兄弟原本打算乘濑户内回航之船上洛，离开日向国。不想宿老荒武三省追至船下苦劝，两人终被感动，下船决心与伊东佑武一决高下，夺回自己应有的权力。
《日向记》记载，同年十一月，得到了家中重臣荒武三省·伊东相模支持的佑清·佑吉兄弟反攻都於郡城，迫使伊东佑武切腹。身为伊东尹佑次子的伊东佑清得到荒武三省拥立入主都於郡城。谁料没等佑清正式成为家督，伊东佑武之子伊东左兵卫佐联络米良石见守发起反乱。米良一众来势汹汹，一度攻落新纳高城。而此时伊东家内部也分为了伊东佑清派与伊东左兵卫佐派，引发内斗。在肃清内部的左兵卫佐派之后，伊东佑清开始着手对付米良一揆众，并于次年三月夺回新纳高城，镇压米良一揆。可惜的是，在与米良一揆众的恶战中，佑清失去了支柱荒武三省。
天文四（1535）年初，家老重臣长仓能登守佑省等拥立伊东佑吉。失去荒武三省这一顶梁柱的伊东佑清争夺家督之位失败，为避难只得在儿汤郡富田乡出家，号万岁轩。然而仅过了一年时间，天文五（1536）年六月八日，日向伊东氏九代当主伊东佑吉病死于宫崎城。伊东佑清在七月十日还俗，返回佐土原城继任为家督，成为日向市伊东氏第十代当主。
继位之初的伊东佑清麻烦不断，天文六（1537）年末，居城佐土原城发生大火。才住了一年的，佐土原城也在烈火红莲中化为一片废墟，佑清无奈，只好再次转移居城，遂迁至宫崎城。
若说居城失火是天灾，那么天文九年至十年间的长仓氏叛乱更是注定无可避免的人祸。反叛的主脑正是当初带头反对佑清的长仓能登守佑省。此外，长仓能登守还向此时坐镇饫肥的岛津氏分家岛津丰州家寻求援兵。当时的丰州家当主岛津忠广派遣援军三千骑参战。
长仓氏叛乱持续了一年多时间，直到天文十（1541）年九月，已更名伊东义佑的佑清大破长仓·岛津连合军取得了最终的胜利。此一役，叛乱元凶长仓能登守战死，上总介逃亡，伊东家内部反义佑势力被一扫而空。在担任伊东氏十代当主五年之后，伊东义佑终于站稳了脚跟。这一年，伊东义佑三十岁。
初上台的伊东佑清延续了伊东氏列代与幕府交好的外交政策。天文五（1536）年十一月，新任家督四个月的佑清再兴加护八幡宫，紧接着又向朝廷献上一百八十贯文的“皇居修理费”。因此在次年四月，伊东佑清得以叙任从四位下；八月，将军足利义晴赐予偏讳，伊东佑清改称伊东义佑。为答谢将军，天文七（1538）年四月，伊东义佑送交幕府三万疋以做偏讳之御礼。天文十（1541）年九月五日，伊东义佑被正式认可为大膳大夫。一系列的亲幕府措施不但使伊东氏在与岛津氏的争斗过程中得到幕府的支持，同时也为伊东义佑本人谋取到极大的好处。天文十五（1546）年十二月，义佑被破格提升为从三位官，是故有《日向记》中“三位公”之称；天文十七（1548）年二月，义佑位列幕府家格中的最高等级“幕府一代御相伴众”。翌年，由于嫡长子欢虎丸早逝，伊东义佑再次出家入道之时更是自称为“三位入道”并引以为傲。
平定了长仓氏叛乱后，伊东义佑一改佑允、佑吉两代的固守领土政策，重新开始伊东氏的扩张之路。此时，义佑的主要对手是庄内都城的北乡氏和饫肥的丰州岛津氏两家。不过由于丰州岛津氏当主岛津忠广无子，于是收北乡氏当主忠相之子忠亲为养子并继承了当主之位。而北乡氏当主则由忠亲长子时久继位。在实际上这两家已经联为了一家。
伊东氏要夺取日向南部的统治权，不但要应付亲如一家的北乡氏和丰州岛津氏，更棘手的是两家背后实力强大的夙敌萨摩岛津氏。单凭伊东氏一家之力，恐怕很难与三家势力相抗衡，为此，伊东义佑必须寻求助力。通过频繁的联姻及外交活动——将长女高城氏嫁给了大隅肝付氏十七代当主肝付良兼；次女麻生氏嫁与此时占据日向真幸院的北原兼守；又拉拢了肥后的相良义阳——义佑依仗肝付、北原、相良三家为外援以应对北乡、丰州二家的联手并牵制萨摩的岛津贵久。
根据《日向记》记录，天文十（1541）年十月十日，伊东义佑召集重臣举行会议，商议向饫肥进军之事。七日后，伊东义佑以岛津忠广曾援助长仓氏叛乱干涉伊东内政为由初次兵发饫肥。十月十八日，义佑在濑平筑，布置兵力。同日，岛津忠广在鹈户山乌帽子形布阵。谁想伊东义佑在筑砦完工后便直接返回了都於郡。在没有发生任何冲突的情况下，伊东义佑的第一次饫肥就这样宣告结束。
翌年，庄内北乡忠相主动出击，大举进攻北原氏所属的志和地·木野·牛谷·楠牟礼。北原氏向伊东义佑请求援军，欲一同攻略北乡忠亲所守的三高城。为此伊东义佑主动中止了进出饫肥的行动，派出援军协同北原氏作战。结果联军在高城城下遭到北乡忠相与北乡忠亲夹击大败，北原氏方志和地城主白坂下总守为北乡氏木田市兵卫尉所杀，另有枪大将涩谷兵库以下共七百三十人战死。同年十二月十六日，北乡忠相攻落北原领野野美谷城县，伊东市军只得放弃鸟越之阵退入伊东领。天文十二（1543）年一月，北乡忠相再攻北原氏领山田城，城主北原远江守战死；五月，又攻陷志和地城。在北乡氏一连串的攻势，北原氏基本上被打垮了，从此势衰，一蹶不振。
相比北乡氏一路高歌猛进将北原氏压得抬不起头，饫肥的岛津忠广的日子就不那么好过了。天文十二（1543）年三月，伊东义佑再度兵发饫肥。二十八日，义佑亲自赶赴濑平指挥对鹈户山城的围攻。伊东大军将鹈户山城重重围困，几乎是水泄不通。在伊东军不分日夜的连续攻势下，鹈户山城的岛津军固守了两日，终是不敌。三十日，城落，残存的守军四十余人弃城而逃，伊东军趁胜追击，俘虏了其中的柏原备中守等二十余人。
伊东氏来势汹汹，一度前进至饫肥之町。兵临城下，岛津忠广毫无对策，只得请志布志市大汤寺的僧好意为使者前往丰后，希望大友义鉴能介入调停。天文十三（1544）年十月，大友义鉴的使者定惠院来到饫肥永庆寺，开始进行和平交涉。十二月，因伊东义佑态度坚决，交涉失败，定惠院无功而回。
天文十四（1545）年正月二十六日，伊东义佑在水尾筑砦。二月二十四日，伊东开始攻打由忠广从弟岛津武藏守忠隅镇守的鬼城。两军在本城二重城展开连日激战，攻城中，伊东方落合新九郎等十余人阵亡，守军保住了城池，但也为此付出了名士十四人并杂兵总一百二十余战死的代价。同月二十六日，岛津忠隅弃城，逃回饫肥城，伊东氏占据鬼城。
伊东氏接连的胜利使得丰州岛津氏内部人心惶惶。伊东义佑暂停了伊东军的进攻势头，决定先施以计略分化丰州岛津氏内部。这一方针很快便取得了成效，乡原地头羽岛越后守、宇宿小次郎在伊东家臣河崎三河守的劝说下亲至水尾砦晋见义佑，请降，伊东氏遂兵不血刃而获乡原之地。同时，羽岛、宇宿二人的反叛令岛津忠广惶恐不安，开始疑神疑鬼，单凭谣言就认定家臣目井城主日高源右卫门尉有谋叛企图，不辨真假地将高源右卫门尉召至饫肥幽闭。高源右卫门尉不久被亲族中名宗善者救出，逃回了目井城，于是在天文十四年十二月二十八日，气愤不已的高源右卫门尉真的开城投靠了伊东义佑。
因为岛津忠广的自毁长城，伊东义佑大军在攻破乌帽子岭后势如破竹，连取水尾、鬼城、高佐、乡原、目井五地，兵锋直指饫肥南乡北乡将监忠直所属的熊谷新城。天文十六（1547）年七月，伊东义佑在饫肥东面要害中尾岭筑砦，十二月十三日，伊东大军兵出中尾，开始攻略新城。城主忠直率数百人固守城池，伊东势便以火箭烧城。火势凶猛，守军狼狈不堪，伊东军则趁机登城。此役，守军至城主北乡将监忠直始全军覆没，熊谷新城亦在大火中烧成了废墟。
天文十七（1548）年初，大友义鉴再次派遣使节僧真光寺来日州调解争端，伊东·岛津·北乡三家再次坐到了谈判桌前。真光寺的提议是以割让三俣高城为条件换取伊东氏退兵山东省，但北乡氏认为，三俣高城乃北乡氏当主忠相的居城，于是拒绝了此提议，提出以其它地点六·七百町土地作为伊东氏退兵的交换条件。可北乡氏的提议又遭到伊东侧拒绝，交涉再次以失败告终。
同年七月七日，伊东大军重新展开攻势。双方在饫肥本城城下的八幡马场发生激战，岛津忠亲与北乡图书头忠茂合力方将伊东军打退。而此时的饫肥城几乎已被孤立尽，只剩有着“饫肥第一砦”之称新山城尚在岛津氏掌握之中。为了更好地攻略饫肥，同年八月八日，伊东势在饫肥本城与新山城之间的咽喉之地堰尾筑砦。至翌年二月，伊东军两次攻打新山皆被守军顽强地逼退。二月二十日，饫肥城中的岛津军为援助新山出阵，在井手尾与伊东军进行合战，双方激斗一日不分胜负。
伊东大军围城，自知危在旦夕却无力反击的岛津忠广决定向萨摩的岛津贵久求援。岛津贵久遂派遣伊集院大和守忠明为大将，率三百余骑与北乡大冈忠相军势合流。天文十八（1549）年四月二日寅时（凌晨三点至五点），伊集院·北乡联军趁朝雾深锁，突袭了伊东治部少辅镇守的中尾砦。联军出其不意的一击让守将伊东治部少辅、稻津四郎左卫门尉、落合安房守始料未及，伊东军从合战始就一直陷于被动。战至午时，中尾砦破，伊东治部少辅以下二百余人阵亡。
伊东义佑听闻萨摩岛津援军至且中尾砦已被夺取的消息后，开始下令伊东本阵撤回山东省。高佐、目井、熊谷、水尾、鬼城、乡原等七城之兵随之全线撤退。伊东义佑的第二次饫肥征伐前后历时六年，虽最终在萨摩岛津的干涉下，一阵败而诸阵皆崩，只得前功尽弃退兵山东。但此六年之役已经极大地消耗了丰州岛津氏的有生实力，从此再难独立面对咄咄逼人的伊东氏，只能更多地依赖萨摩岛津的援助。心力憔悴的岛津忠广卸下家督之位交与养子岛津忠亲，自己徙住栉间隐居，于次年五月二十日病逝，享年五十二岁。
天文十九（1550）年五月，将军足利义晴逝。伊东义佑紧急上洛。等到次年，准备充分的伊东氏再起兵戈。七月，伊东大军出兵饫肥，首战轻取丰都鬼城。伊东义佑命木胁越前守佑武为城代，清武·加江田两地宗徒勇士为守备兵，大军继续前进，直指以新纳河内守为地头的目井城。九月五日，伊东军围城，两度攻城终取下目井城。
天文二十二（1553）年，伊东军夺取水尾之阵。岛津忠亲见不敌，派遣祁答院僧永学寺出使，欲以割地换取两家和睦。同年八月，岛津家代表平山越后守、麦生兵库助、上原将监三人至鬼城与伊东家代表长仓兵库助、落合越后守、野村助右卫门尉、川崎左马助会谈。双方商议的结果，以割让饫肥东三百町为条件换取伊东军撤回了山东省。
然而两家的和平并没能持续多长时间，天文二十三（1554）年十二月二十六日，鬼城突发大火，火势极其猛烈，城中弓矢、粮草等多数烧失。饫肥势趁虚而至，夺取丰都鬼城。饫肥势夺城的消息传来，伊东义佑以为奇耻大辱，是以于翌年再攻饫肥。三月，两军在中尾合战以平局收场，岛津氏随即坚守城池不出。为诱使饫肥城兵出战，这年七月，伊东氏故意派人在古市时任近所收割稻子，饫肥城军果中计杀出。趁饫肥城防空虚，伊东军大举攻城，一度攻破二重城户口。岛津守军在山田城主北乡图书助的加势下，合力将来犯的伊东军击退。
永禄元（1558）年，占据了鬼城、新光寺的伊东军以伊东加贺守佑安为大将围困岛津氏在饫肥城外最后的据点新山城。新山城地势险要，易守难攻，被誉为“饫肥第一砦”。两军僵持至同年十一月，由于新山城中投降者告密，得知城中水乏的伊东佑安截断水源，实行水切战术。同月四日，伊东佑安遣使劝降，城主知览大和守忠幸断然拒绝，伊东军于翌日发起总攻击。
此役乃伊东氏家臣山田备前守宗继之子山田二郎三郎宗昌初阵。此时的山田二郎三郎年仅十七，却尽显豪杰本色。初次上阵的山田二郎三郎奉命讨杀北乡氏闻名的刚武者龟泽丰前。出战之前，山田二郎三郎将膳食一分为二，先食一半并立誓取下龟泽丰前再食另一半。后于攻防战中，山田二郎三郎与龟泽丰前一骑讨果真斩下了龟泽丰前的首级，众人皆惧其鬼神般之武勇。
恶战仅仅持续了两个时辰，新山城陷落，至城主知览忠幸以下北乡久信、伊知地美作守、龟泽丰前等一百五十余守军玉碎。伊东方也付出了一定代价，宫田丹波守、宇垣小二郎等战死。
新山城失陷，困守饫肥城的岛津忠亲兵粮渐尽却无计可施，无奈之下只得再次向岛津贵久求救。贵久命岛津左兵卫尚久为大将，楢原长门守、春成兵库头、原藤七兵卫、市久与八郎为副率三千精锐援救饫肥。永禄元（1558）年十二月二十三日，探得萨摩岛津援兵已至的伊东市方大将伊东相模守佑梁设计诱敌深入，将岛津军引至中岛田，激战中西山寺的伊东军突然杀到，前后夹击下岛津军大败。随岛津尚久来援的重臣楢原长门守等尽数战死，饫肥势中有“饫肥第一刚者”之称的上原式部少辅并上原源四郎等阵亡。伊东氏总算是报了天文十八年岛津奇袭之战的一箭之仇。
天文十年十月始，伊东义佑兵征饫肥，前后十余年，近乎年年合战，饫肥勇士过半战死。岛津忠亲已是力竭势屈，明白到必须依靠萨摩岛津才有继续与伊东义佑抗衡之力的岛津忠亲主动将与萨摩岛津接壤的末吉之地让度与岛津贵久，并收贵久次子忠平（后之岛津义弘）为养子入驻饫肥城共同抵御伊东氏的攻势。岛津忠平骁勇善战，不负众望，多次击退伊东氏的进犯。然而即便如此，丰州岛津氏也仅仅是在做最后的苟延残喘。
永禄四（1561）年七月，伊东义佑在饫肥与酒谷两城之间建起镰仓市之阵，同时援助肝付兼续大败岛津贵久。肝付氏夺取高原山马立二城，萨摩岛津损失岛津右马头政久（又称忠将）、大寺大炊助等七十余人。吃了败仗的萨摩岛津一时间再无力援助饫肥，岛津忠亲遂于同年十二月二十一日派谈合众日置周防介出使伊东家，请降。两家商定将志布志市割让与肝付兼续、饫肥则由伊东义佑掌管。次年五月十八日，完成志布志交割的岛津忠亲下城，迁往栉间。同日，伊东氏以福永街道宫内少辅、上别府常陆守为城代接管饫肥。
伊东义佑花费了二十年的时间，此刻终于饫肥入手。然而可惜的是，这一次并不是伊东氏饫肥攻略的真正终点。
永禄三（1560）年，日向真幸院北原兼守染疾而卒，无后。北原家臣为立当主之事众议纷纭。伊东义佑早有吞并真幸院之心，此时遂利用兼守岳父的身份横插一手，干涉北原氏内务。义佑将北原兼守遗孀麻生嫁与北原支族三山城主马关田佐卫门佐，并拥立其为北原氏当主，方便自己幕后控制。然而由于大半北原家臣的支持，北原兼守叔父兼孝成为继任者。不甘心的伊东义佑杀死兼孝，挥兵真幸院，占领了吉松、栗野、横川之地。然而萨摩岛津氏并不希望伊东氏顺利独占真幸院，于是支持逃亡球磨的北原兼亲担任北原氏的新家督。得到援助的北原兼亲反攻，夺回东福寺、饭野等处。只是兼亲的威望和能力根本不足以令北原遗臣的信服，真幸院诸城市纷纷倒向伊东氏和岛津氏。
永禄五（1562）年，萨摩岛津贵久派遣岛津兵库头义弘入主饭野城。至此，三山以东尽归伊东、饭野以西尽属岛津。北原氏二百余年的日向真幸院支配时代终结。
另一方面，丰州岛津氏逼于无奈降伏，但栉间的岛津忠亲显然并非心甘情愿。不想就这样臣服于伊东义佑的忠亲，由重臣日置周防介、柏原宫内少辅二人暗中奔走联络反伊东势力。永禄五年九月，因番众交代之务，饫肥城代福永宫内少辅及城中大半伊东家臣起行返回都於郡城，城中防卫空虚。得知此消息的日置、柏原二人大喜，立刻通知了岛津忠亲。十七日夜，岛津忠亲亲自带军突袭饫肥城。
岛津军的夜袭大大出乎了伊东守军的意料。一夜间，措手不及的伊东军虽死战却无力回天，家臣一岐加贺守、一岐长门守父子等多人相继阵亡，城代上别府常陆守无奈只得弃城。岛津忠亲重新入主饫肥城。次日，丰州氏再攻酒谷城，岛津忠亲以番代平贺某入城劝告城代落合加贺守退出城外，落合加贺守决意死战，丰州岛津军随后攻城。至半夜，酒谷城陷，落合加贺守等九十三人守节而死。
丰州之逆袭让伊东义佑深为之愤，然而真幸院一部刚刚入手，立足未稳的义佑不准备两线作战。永禄六（1563）年八月十九日，基本稳定了真幸院局势的伊东义佑终于第四次发兵攻打饫肥。从永禄六（1563）年至同九（1566）年，无论陆战海战，两军均各有胜负，一时间胶着僵持于饫肥。同十（1567）年正月下旬，伊东势再次攻略饫肥本城，攻城失利，山田备前守宗继在城下耳田砦被岛津家臣和田民部少辅讨杀。不过岛津大将柏原宫内少辅也在守城中遭到伊东家臣山相左卫门的铁炮狙击，被一枪毙命。为此功绩，伊东义佑甚至亲自接见了山相左卫门并恩赐其青铜万疋。同年五月一日，两军又在美美田激战，伊东家臣长仓新七郎佑政阵斩敌方豪杰青阴勘解由左卫门尉，后便自称为勘解由；又因战功，伊东义佑赐予其伊东姓氏，故改名伊东勘解由。
就在伊东势久攻孤城不下之际，十月，北萨的菱氏突然传来萨摩岛津氏即将向真幸院出兵的消息。其实早在前一年秋，伊东义佑便打算在三山建筑堡垒作为进攻萨摩岛津氏的前沿阵地，没想到被岛津氏先发制人，于永禄九（1566）年十月二十六日以岛津岁久为大将猛攻三山城，导致伊东义佑的筑垒计划成为泡影。但等到永禄十（1567）年，为了对付北萨的菱刈氏，岛津日新斋派遣使臣携带礼物出使伊东家，并最终与伊东义佑达成了和平协议。然而还不到半年时间，岛津贵久率军夺取了菱刈氏的马越城后又再次将目光投向了日向。同年十月二十五日，岛津义弘·岁久·家久兄弟指挥岛津军大举进犯三山城。岛津军曾一度攻破外郭。城主米良筑后守重方及其弟美浓守矩重将入城的岛津军引至诘之丸，率领宗徒奋力杀戮登城之敌，打落者掉入深壕，尸叠成堆，岛津军死伤甚多。家中名士多阿多中务丞、末弘又左卫门等战死沙场，甚至连岛津义弘本人也身负重伤，只能引军撤退。
同年十二月，肝付氏使臣颖娃九郎左卫门出使伊东，表示菱刈氏即将被萨摩岛津氏击败，而岛津氏的下一个目标很可能就是肝付氏，希望伊东义佑能抽调真幸院或者饫肥一方的兵力支援肝付氏。得知此消息的伊东义佑紧急返回佐土原城⑼并于二十八日召集诸大将商量对策。评议中，义佑力排众议，决定仍以征服饫肥为当前首要目标。翌日，菱刈氏于居城大口城下奇袭岛津军，岛津氏战败，市来家利·平田加贺·伊集院久庆战死。暂解后顾之忧的伊东义佑在完成了新年贺祝式例后，于永禄十一（1568）年正月九日亲率二万大军，由佐土原城出发，五征饫肥。
伊东义佑的饫肥平定战的最终回，由此拉开序幕。
永禄十一（1568）年正月九日，伊东军二万人在伊东义佑的指挥下从佐土原城出发，南征饫肥，当日行至水尾，十一日诸军进驻鬼城，滞留一日后于十三日卯刻抵达筱岭，令大将伊东新六佑基就地修筑城橹，建起本阵。之后伊东军接连攻克中尾、新山、横平、乱尾等阵，如稻麻竹苇般围向了饫肥本城。伊东义佑命伊东相模守佑梁领三千八百人以新山为阵；又令落合源左卫门尉兼永·木胁越前守佑武率一万人驻小越之南阵；长仓次郎右卫门尉·川崎主税助领军三千二百屯兵乱橛尾之阵；留四百人守护本阵，二千六百人为游军，开始包围饫肥本城。
日置周防介清点城中粮草，认为弓铁炮充足，唯兵粮匮乏，恐难以支撑一月，遂派出忍者偷出伊东氏的包围向酒谷城求援。酒谷城的北乡图书助急告都城。北乡左卫门时久见父亲忠亲有难，率北乡左近大夫忠增、北乡藏族久盛、北乡出羽守久藏以下宗徒总计六千余人进驻酒谷，与饫肥形成犄角之势共同防卫伊东义佑的猛攻。
正月二十一日，伊东军攻城，遭到饫肥守军与酒谷军两面夹击，激战一日互有胜败，伊东军退回筱岭之阵，岛津氏使者突至。
原来，在攻防之战中，伊东方的落合右卫门大夫战死。落合右卫门大夫此时仅二十七岁，伊东方诸将闻其死讯无不留下感泪，即便是对手岛津氏也为落合右卫门大夫之死惋惜不已。
不久，萨摩岛津氏援军也到达酒谷城。城主柏原常陆守与在城的北乡图书助紧急商议。永禄十一（1568）年二月二十一日朝，以土持摄津守赖纲为大将的岛津北乡联军一万三千人运输兵粮准备进入饫肥。伊东方诸将急忙召开评议，决定暂缓攻城事宜，全力对付增援部队。
伊东义佑征服饫肥的大决战——小越合战，在伊东军先锋木胁越前守佑武部的铁炮开火声中，打响了。伊东军以木胁越前守佑武·落合源左卫门尉为先锋，后继大将伊东加贺守佑安、同相模守佑梁、同修理亮佑青、同大炊介佑审、同弾正忠久微、同下总新六佑基紧随其后，率先发动攻势。初一交锋，落合源左卫门尉便枪挑联军先发岛津三河守，伊东佑安与木胁佑武见机率诸队猛攻。激战中，联军高城城主财部权守盛为川崎主税助所杀；土持摄津守赖纲为曾和田新左卫门尉讨杀。而胜冈城主和田民部少辅遭遇伊东方豪杰山田二郎三郎宗昌。
随后，伊东方长仓伴八郎等后军加势，局面彻底成为一边倒，联军崩溃，败走。伊东军趁势追击，直杀至酒谷城下樱之马场方凯旋而归。阵中击杀北乡家宗徒大将志和地城主上田八朗、山田城主北乡图书助、酒谷城主柏原常陆守并宫原福泉坊、伊地知新左卫门尉、本田藏族佐等有名之士六十五人、杂兵八百余人。伊东方亦损失了落合又三郎、弓削吉次兄弟、松冈彦太郎等人，但伤亡远比联军轻得多。小越合战以伊东氏的完胜而告终。
此役不仅歼灭了北乡、岛津二家仅存的最后实力，同时也使北乡时久运粮支援饫肥之念化为泡影。别说援救饫肥城，就算是酒谷城现在也岌岌可危了。伊东军随即切断饫肥至庄内的通路，将饫肥本城彻底孤立并重重围困。由于伊东义佑采取了兵粮攻的策略，饫肥城中军粮逐渐不继。待粮食耗尽，城内守军只得割食死人肉维生。
萨摩岛津氏在所派援军惨败而归后，岛津贵久找来北乡纪伊守忠德，命其为使与米良筑后守重方交涉，商谈和睦计议。永禄十一年五月下旬，北乡忠德赴筱岭伊东本阵与伊东氏代表米良重方谈判（后将谈判地点改为雾岛山麓）。同年六月六日，两家总算达成一致。商议结果，岛津氏将饫肥南乡无条件割让与伊东氏，将栉间划与肝付氏。八日，饫肥·酒谷开城，岛津忠亲、北乡时久退往都城。
由天文十年兵发濑平至此，二十八年过去，伊东义佑终于达成了父祖未能完成之愿，将饫肥千町收归为伊东氏所有。随后，伊东义佑命三子六朗五郎佑兵入饫肥城，以家老相模守佑梁驻今城、木胁越前守、佐土原佑贺、稻津重信、长仓淡路守、川崎骏河守五人任执事各为地头治理饫肥之地。此时，伊东诸大将中，身为城主者共计有四十八人，故伊东外城体制又被称为日向市四十八城，势力遍及日向五郡，伊东氏由此确立了在日向国中的霸主地位。周边的肝付氏·根占氏·伊地知氏·新纳氏·本田氏·泷氏·入来院氏·祁答院氏·东乡氏·菱刈氏·相良氏·米良氏十二家纷纷派来使节与伊东氏交好。
日向伊东氏迎来了绝顶时代。作为这一伟业的缔造者，此时的伊东义佑已经五十六岁了。
伊东义佑二十五岁继位为日向伊东氏当主，三十岁时解决内部叛乱树立威望，随后兵征真幸院饫肥两地。待到伊东氏真正确立起日向国中霸权地位，伊东义佑已过了知天命之年。
论功绩，特别是战功，义佑的武勋远远超出了八代佑允和九代佑吉。在日向伊东氏历代当主中，或许只有将伊东氏势力拓展到日向北部的五代十国伊东佑能与之相比。而伊东氏在义佑之代坐拥日向五郡四十九城，势力之大，绝对可算是伊东氏史上的最盛期。然而谁又能想到，仅仅过去了十年时间，堂堂的三位入道会如丧家之犬一般举家逃亡丰后国。
日向伊东氏灭亡的契机，是发生在元龟三（1572）年五月的一场战役。这场称为木崎原合战的战役在后世被比喻为“九州岛之桶狭间”。然而，不论是木崎原之战还是之后的伊东崩，都不是伊东氏最终灭亡的根本原因。导致伊东氏灭亡的真正罪魁祸首，不是别人，正是三位公本人。
《日向纂记》记载，日向四十八城体制达成后，诸豪族竞相来贺。三位公威势渐重，自诩为三州太守，日益傲慢，其行迹多有出轨，国中不满者多与岛津氏心通，是以仅经十年至天正五年丁丑十二月九日都於郡没落。《日向纂记》一书将伊东氏的强大令伊东义佑日益骄横视为了伊东氏的主要败因。此说法不无道理。只不过，伊东义佑的败政起始时间远远早于永禄十一年。
天文六（1537）年时，佐土原城大火，整座城池被烧成废墟。伊东义佑于天文十一（1542）年至十二（1543）年间在佐土原城旧址上重新修筑起新城，正式名为鹤松城，不过在大多数的记载中依旧以原名称其为佐土原城。
伊东义佑在后世有个外号，叫做“九州岛的今川义元”。这一称谓并非单纯是为与木崎原合战的“九州岛之桶狭间”之说相呼应。对比伊东义佑与今川义元，其实不难发现两者间存在的相似点。
两人均非嫡子，在继位前都曾出家为僧，虽然一人是按家族惯例，另一人是为活命而迫于无奈；在继位后，两人都是采取的积极对外的进攻策略，将家族的势力扩张至顶峰。不过，最相似的地方则是二人对公家文化的推崇。
相较今川义元痴迷到穿直衣、戴立乌帽子、涂黑齿、描蝉眉、抹脂粉、养童甚至上阵之时身着公家装束，不骑马而乘坐肩舆这般近乎让人反胃的程度，伊东义佑却对犬追物和相扑此类可展现武家之风的游戏颇有兴趣。单从这方面讲，完成“日向四十八城”前的义佑其实并不缺少尚武精神。根据《日向记》的记叙，在伊东义佑在位期间，伊东家举办犬追物的次数达六次以上。不过对公家文化的爱好也让伊东义佑时常需要“风雅”一下，譬如天文十八（1549）年上巳节，当时正在新山对峙的岛津伊东两军居然以“今日乃节句”的理由停战一日在城下玩起了相扑比赛；又譬如天文十九（1550）年，为迎接幕府使者飞鸟井左卫门督下向日向而专门举行的蹴鞠大赛；更有让次子伊东义益娶土佐公卿一条房基之女阿喜多为妻之举。这一切，皆可说是伊东义佑“风雅”的一面。
伊东义佑对公家文化的痴迷更多是转化为了修筑的热情。大概是觉得历代的居城都於郡城不符合个人的喜好，重修佐土原城无疑给了伊东义佑一个实现梦想的机会，于是以京都为蓝本改建佐土原，连园、爱宕、清水、鞍间、长谷、五条等地名都一律照搬，甚至强令当地的语言改换为京都口音。《佐土原藩谱》记载，当时的伊东义佑“转移和贺津留的屋敷、模仿宫殿修建别邸。为建庭中池专门引来了河之水、庭木与庭石全部新奇珍稀、可谓极尽豪华之限。昼夜沉迷于酒色、逍遥度日”。
除此之外，或许是受当年出家的影响，伊东义佑对佛道也有相当的兴趣。天文二十（1551）年六月，伊东义佑召来南都奈良的佛师源五郎兄弟，命其铸造卢那佛像，同时令大工（木匠）奥田筑前守开始修建安放佛像的大佛堂并于同年十二月十八日完工。翌年，伊东义佑又在佐土原仿照京都金阁寺修建金柏寺。同年十月二十八日，铸成的青铜大梵钟寄附于金柏寺钟楼，其钟铭刻有“日萨隅三州太守藤原义佑朝臣”字样。与此同时，伊东义佑还与十名被称为“海道众”的僧人交往甚密，几乎到了不离左右的境地。伊东义佑或背负佛笼，日夜步行着念诵佛名；又或身着袈裟，与僧众终日论议，讲谈佛法。
如此大兴土木需要花费大量的财富，而伊东氏年年对外征战也需要大笔的钱粮。这一切自然而然成为了附加到民众头上的课税。不得不说在文治方面，伊东义佑的成绩远不如今川义元。过重的赋税苦了领民，而长期沉迷佛道又致使政事荒废。就在伊东义佑不惜消耗大量财富和精力筑造他的理想国的同时，伊东领却在天文二十一（1552）年爆发了严重的饥荒，领民死者众多。此外，伊东义佑重视文化人，对麾下家臣却显得较为刻薄，特别是在伊东氏吞并饫肥达到全盛之后，傲慢的伊东义佑时常无理取闹，肆意取缔变换家臣职位，引发家臣的极度不满。
当然，并不能说伊东义佑就是一彻头彻尾的昏君、暴君。伊东义佑虽然有诸般不是，但义佑重视亲情，伊东佑安·伊东佑审两兄弟本是武藏守佑武之子，经历了伊东佑武·伊东左兵卫佐之乱后，伊东义佑并没有将叔父一脉赶尽杀绝，反而提拔重用了伊东佑安和伊东佑审。并且面对重臣的直言进谏，伊东义佑有时候也能虚心听取。就像宠信“海道众”之事，伊东义佑最终还是能接受落合源左卫门尉的批评并做出改正。
很可惜，伊东义佑的“贤明”之举没能贯彻始终。对此，伊东义益之死恐怕不无影响。
伊东义益，伊东市义佑二子，天文十五（1546）年出生。因为义佑嫡子早死，义益被指定为伊东氏的继承人，并于永禄五（1562）年就任伊东氏十一代当主。《日向纂记》评价义益长于文道、素有仁明之名。性格温和且智勇皆优的伊东义益深得包括伊东义佑在内的伊东家臣团及领内民众的支持与爱戴。在伊东义佑变得日益骄横之际，只有义益一人能向父亲提出劝谏。
不料，永禄十二（1569）年七月，伊东义益前往岩崎稻荷祈愿，当月十一日突然暴毙于神社内。原因无法查明。国中民众听闻伊东义益逝世，“如父母去世、泣号声凄”，家臣中多有剃发赶往都於郡吊唁者。对伊东氏而言，伊东义益的急逝使家族早早地失去了一位未来的名君。然而，对于伊东义佑来说，就不单单是丧子之痛这么简单了。义益之死代表着三位公失去了最后的制约。之后正如《日向纂记》所载，“日益傲慢，其行迹多有出轨”，不少忍无可忍的家臣选择出奔离去。
有道是，种恶因得恶果。伊东义佑的肆意妄为、骄横跋扈在将来终于换回了恶报。不过，直到木崎原之役前，伊东义佑还能在亲族众及麾下大多数城主的全力支持下，维持着表面依旧强盛的伊东氏。
元龟二（1571）年六月二十三日，萨摩的岛津贵久去世。伊东义佑认为这是发动进攻的好机会，于是一面联络肥后的相良义阳，一边在真幸木叶置阵，以伊东加贺守佑安为番代，开始集结兵力准备随时发起攻势。然而没等伊东义佑出手，同年秋，大隅的肝付氏联合祢寝·伊地知两家率先出兵攻打鹿儿岛县及樱岛野尻村。虽然联军的这番进攻最终失败，但也牵动了岛津氏在饭野地区的防务。致使在翌年伊东·相良联军攻打饭野之时，岛津义弘麾下可用之兵不过三百余而已。
元龟三（1572）年五月初，伊东氏在三山城集结兵力。三日半夜，伊东佑安突然挥军妙见尾，兵押饭野城。同时，伊东新次郎、同修理亮、同又次朗等率军绕过饭野城，奇袭加久藤城。伊东军两路总计兵力三千人。虽然这个数目并不算大，但是当时留守饭野城的岛津义弘部只有三百人，加久藤城的守军则更少，仅有五十人。
对伊东氏而言，这是一场兵力悬殊的战争。近乎十比一的优势让伊东军的将领们得意忘形了，甚至放出豪言道：“一根竹杆就可以干掉岛津军。”。可惜的是，似乎是上天的注定，伊东军失败的结局无可幸免。
由于通往加久藤城本丸的路径相当狭窄，伊东军原本的计划是采取突然袭击的方式攻其不备。结果却令人哭笑不得。隐秘前进的伊东军却因为天黑及主将的指挥不利，误将山伏桦山常陆坊庆邸宅的石垣市认成了本丸的城墙，居然朝浄庆的邸宅发起进攻。浄庆父子三人一边大声喊叫通知城中守军敌情一边无所畏惧地迎击来犯的伊东军，最后寡不敌众，三人皆英勇战死。然而桦山浄庆父子的死战为守城军争取到了反应时间。当时守城的主将是岛津义弘的夫人广濑氏，在家老川上忠智的协助下，守军顽强地挡下了伊东军的攻势。
另一方面，伊东军在城下民家放火。因为是夜间，冲天而起火光被饭野城的岛津家臣注意到了，并通知岛津义弘。得知伊东军进犯的岛津义弘下令远矢下总守良贤率一部先发援助加久藤城，然后动员城中民众在饭野城周山林广插旗指物，以做疑兵之用。随后令有川雅乐助留守，并以狼烟急告吉松、栗野、大口等城支援，而岛津义弘本人亲自领军出阵。
一路上，岛津义弘命五代胜卫门、镰田宽栖分别埋伏于白鸟山麓的野间门及木崎原附近的鸟越待机，又令村尾源左卫门埋伏于伊东军撤退的必经之地古沟，切断伊东军后路。岛津义弘则带领剩余约五十骑继续前进至大明寺二八坡一带。
而加久藤城方面的伊东军因为攻城失利。直至天明，伊东军见周围诸城市的援军逐渐赶至，只得先行撤退，与后继的伊东佑安部会合后开始朝白鸟山麓撤退。谁知白鸟神社的光严法印纠集众门徒配合五代胜卫门部，在林间敲响钟鼓，故意遮掩着发出声响，让伊东方错误地认为山中有大量伏兵。不敢轻易上山的伊东军只得调头，越过饭野城南的池岛川，抵达木崎原。
南九州的五月本是梅雨天气，在晴天天气湿热。伊东军驻扎木崎原，等候相良军的加势。不过伊东佑安等人并不知道，相良军中了岛津义弘早先布下的疑兵计谋，居然被满山的旗指物吓得不敢继续进军。苦候援军不至的伊东军士兵闷热难当，伊东佑安在确定了白鸟山麓方向并无岛津追兵的情况下下令全军卸甲后入河川洗浴休憩。在伊东军看来，己方有着三千人马，而岛津方顶天三百人左右，应该不会有人傻到用三百人以卵击石硬撼十倍于己的敌人吧。
然而，之后的事实证明，这个念头是何等的大错特错。伊东军的将领们过于小看了一个人，这个人就是岛津军主将岛津义弘。
得到这个情报的岛津义弘当机立断，直接带领麾下五十骑越过川内川向毫无戒备的伊东军发起突击。以五十人突袭三千人的部队，或许在世人眼里简直就是一种疯狂的行为。可是，岛津义弘偏偏生来就是一个“疯子”，无论是初栗合战中中仅以三百余人对抗相良·菱刈联军的近五千兵马，还是后来的关原合战中死地求生，面对胜局已定的东军完成壮绝的“岛津之前退”，岛津义弘从骨子里透出的是一股狠劲，对敌狠，对自己更狠。
面对突如其来的打击，伊东军的反应可说是非一般的迟缓。三千大军竟然被岛津义弘硬生生逼退了半里之地。好不容易回过神来的伊东佑安发觉岛津义弘兵少，命落合源左卫门、伊东新次郎两队返攻义弘。岛津义弘领军奋战，虽骁勇非常，然而终归敌我悬殊，陷入危境。
就在岛津义弘岌岌可危之际，白鸟山麓的五代胜卫门和鸟越的镰田宽栖两队伏兵杀出，伊东军逐渐不敌。此时，岛津方的援军，栗野的镰田尾张守政近及吉松的新纳武藏守忠元终于赶到。伊东军再也抵挡不住，开始后撤。岛津义弘领军追赶，有“日州第一枪突”之名的枪达人柚木崎丹后守和另一勇士比田木玄斋合力断后。柚木崎丹后守全力一枪刺向义弘面部，本可将其一击杀之。谁料岛津义弘的坐骑突然屈膝导致丹后守必杀的一枪仅仅刺中了岛津义弘的兜上。最终柚木崎丹后守与比田木玄斋均被岛津义弘亲手击杀。
后退之中，伊东军大将伊东加贺守佑安听闻随军出阵的儿子源四郎已战死于乱军中，悲愤之余，伊东佑安又自觉愧对伊东义佑信任，心生死念，于是转身杀入岛津军中。侍从持原甚左卫门尉舍命相随。在斩杀涩谷贞国·重直兄弟后，伊东佑安力竭，终死于乱军之中。持原甚左卫门尉随后亦战死。失去了大将的伊东军终于全线崩溃。岛津军在岛津义弘的带领下趁机掩杀，乱军中打杀伊东又次郎、落合源左卫门尉、米良筑后守重方等伊东军大将，取得大胜。而踯躅不前的相良军在探得伊东军溃退的消息后也只能灰溜溜地撤回了领地。
木崎原一役，岛津方损失二百六十三人，岛津义弘部损失大半，可见战况惨烈。然而，岛津义弘充分利用地利与人和的优势，在天时不利于我的情况下创造出了以三百破三千的奇迹。伊东方大将伊东加贺守佑安、伊东新次郎佑信、伊东又次郎、亲族伊东源四郎、伊东右卫门佐、清武地头长仓伴九郎·伴十郎兄弟、户崎地头肥田木四郎左卫门尉、山东总奉行落合源左卫门尉及其弟弥九郎、重臣米良筑后守重方、上别府宫内少辅并各地住人等有名武士一百六十四人合杂兵总计二百五十人或战死或被擒。
无怪后世有落合双石翁著诗叹曰：“呜呼、治乱有源人耶天、遗恨君侧著臣。武田精锐歼长筱、大友威武折耳川。一折元气自此衰、覆亡之兆见未然。”木崎原合战，伊东方出阵三千人，人数虽不多，但其中不仅有伊东佑安、米良重方、落合源左卫门尉这些历战宿将，也有伊东源四郎、伊东佑信、伊东又次郎这样的伊东氏新一代中的佼佼者。不过更多的还是日向各地血气方刚的年轻武士。伊东义佑赖以为臂膀的大将重臣以及领内年轻一代的优秀武士于第一次世界大战中几乎尽数凋零。而这些人，恰恰是伊东义佑最坚定的支持者。日向一国的霸主伊东氏的统治基石，开始动摇了。这一战成为了伊东氏由盛到衰的转折点。
借木崎原大胜之机，岛津氏加快了统一萨摩大隅两州的步伐。在岛津氏的步步进逼下，虽然伊东义佑屡次派遣援军参阵亦无力回天，伊东氏的盟友肝付氏终究还是不能抵挡岛津氏的攻势。天正二（1574）年，肝付氏降伏。迫于岛津氏的压力，肝付氏于次年十二月向伊东氏发出义绝通告。伊东义佑一怒之下命河崎骏河守·同纪伊守将已故的肝付义兼的夫人，也就是义佑长女高城夫人接回，两家从此恩断义绝。
木崎原合战结束四年后，完成萨隅两州统一的岛津氏以三州统一为目标于天正四（1576）年八月开始大举进犯日向，主攻目标乃是日向伊东氏西面防线的重心高原城。同月十八日，岛津义久亲至饭野，开始集结三十六外城众及北乡、肝付两氏的兵力。十九日，由岛津家久·忠长率二十一众为先手，续之义久领十七众出阵攻略高原城。高原城城主伊东勘解由坚守了五天，终于在二十三日向岛津义久提出和议请求。根据商议的条件，伊东勘解由率部退出城外，高原城陷落。高原城开城后，无险可守的高崎·内木场·岩牟礼·须师原·奈崎五城也只能放弃，随即被岛津氏占领。
而就在岛津义久攻略高原城的同时，镇守三山·须木一地的米良美浓守矩重突然被岛津氏寝返。岛津氏兵不血刃夺取了三山、须木之地，彻底夺得了真幸院的统治权。由米良矩重的背叛始，伊东氏相继发生了多起支城城主被寝返的连环事件，最终导致伊东义佑败走丰后。这一连锁反水事件在后世被称为“伊东崩”。
做为伊东崩的引子，米良矩重的寝返只能说是伊东义佑为之前的所作所为自食恶果的开端。当初，米良矩重协助兄长米良筑后守重方长年守卫三山、须木，曾打退过岛津义弘·岁久·家久三兄弟的进犯，米良家因功绩得到了加江田村地富六町的赏赐。然而，米良重方战死木崎原后，本应由矩重继承的地富领地却无缘无故被伊东义佑剥夺，后赐与了义佑的从兄弟伊东归云斋。伊东义佑的骄慢及任人唯亲令米良美浓守矩重心生怨恨，见岛津氏攻来遂以三山、须木两城为礼至饭野投奔了岛津义弘。
高原城失陷及米良矩重反叛后，伊东氏失去了真幸院之地，不得已只能将防线收缩至野尻城、青井岳一带。负责守备的大将是野尻城主福永丹波守。由于战事吃紧，粮草不足，福永丹波守无奈向主城求援，希望伊东义佑能提供解决之道。然而此时的伊东义佑已经刚愎自用到听不进任何劝阻，亲小人，远贤臣，就算福永丹波守本人亲自赴都於郡城求见，伊东义佑也没有一点表示欢迎的意思，反而是自顾游山玩水根本不予接见。福永丹波守空等了整整十七日。终于，福永丹波守对伊东义佑彻底绝望了，他愤怒地向负责接待的保贺次郎、平岛新右卫门说出了“我为伊东家殚精竭虑、尽心在広间等待了十七日、却毫无消息。这样还比不上义佑公游山玩水的兴致啊”之语后返回了野尻城，随即开始与岛津氏内通。可笑的是，伊东义佑对前线大将的离心却毫无察觉。
天正五（1577）年初，岛津氏联络当年被伊东佑尭驱逐到臼杵郡的土持氏，商议共同对付伊东氏之事。二月九日，土持军进犯门川，与岛津军形成南北夹击之势。六月，伊东氏南方防线的要害栉间城被岛津忠长率军攻落，伊东义佑连忙下令伊东佑兵领军出阵，重夺栉间。然而伊东佑兵的部队在栉间城下遭到岛津忠长及岛津援军的合击而败退，岛津氏遂兵围饫肥城。
同年十二月，早与岛津氏有勾结的福永丹波守决意开城。七日，岛津义弘亲率侧近二、三十骑进驻野尻城，当夜高原城的三百岛津军入主野尻。次日，岛津军又攻落了由漆野丰前镇守的户崎城。紧接着，内山城主野村刑部少辅、纸屋城主米良主税助相继倒戈，佐土原以西基本成为岛津氏领土。九日，岛津军攻破伊东氏在佐土原城西最后的一道防线绫城并于次日兵围都於郡城。都於郡城陷入一片混乱，无计可施的伊东义佑急命山田、荒武、藤田、河原田、平部的谱代诸将前来协助守城，然而伊东氏大势已去，根本没人响应义佑的召集，相反是过半数的伊东家臣向岛津氏投诚，山东各地叛乱频频。
已经六十五岁的伊东义佑不再是当年那叱咤风云的日向枭雄，此时的义佑连基本的守城之心也丧失了，眼见岛津氏即将笼城，却不分昼夜举办游宴享乐。当岛津大军真的兵临城下，伊东义佑相当爽快地选择了弃城，带领亲族逃到佐土原城。在佐土原会合了从饫肥逃回的伊东佑兵后，听闻岛津军先锋七百很快将追至的伊东义佑没有做出任何抵抗，再次弃城。伊东氏经营十一代的本据点都於郡城和伊东义佑耗费大量人力物力修筑起来的佐土原城就这样在几乎没有什么象样抵抗的状况下，于一日间先后落入岛津氏之手。
就在伊东义佑带着亲族狼狈逃窜之际，伊东氏内部以伊东大炊助佑审、伊东修理亮佑青、三纳低头饭田肥前守为主的少数派依然在坚持抵抗。然而在岛津军的强大攻势面前，势单力弱的反抗者最终还是不敌兵败。伊东佑青战死沙场，伊东佑审、饭田肥前守自刃身亡。至建武二（1335）年伊东佑持下向日向始，在日向国中延续有二百四十二年，曾经雄霸一国的日向伊东氏的统治，已经走到尽头了。
失去居城的伊东义佑一行知道，在日向国已经再没有伊东氏的立足之处。伊东义佑决定往丰后投奔大友宗麟。按照伊东义佑的原计划，是打算经富田城至财部城，再由财部进入丰后境内。然而，一行人刚通过富田，富田城主汤地出云守便背叛投靠了岛津氏，前方的财部城主落合藤九朗也派出人马拦阻一行去路。已无退路的伊东义佑怀着侥幸心理派出使者东光坊及山伏栗木太郎五郎往财部城，希望能说服落合藤九朗让出通路。结果东光坊被杀，栗木太郎五郎好不容易才逃得性命回来报告。知道经财部前往丰后已是不可能之事的伊东义佑等只能转向穗北城。终于，老天爷还是给了伊东义佑一条生路，穗北城主长仓洞云斋不忘伊东氏数代的恩义，派嫡子藤七朗迎接伊东义佑一行入城，伊东义佑暂得安身之地。
可是，往丰后的通路已被落合藤九朗封死。不想做瓮中之鳖的伊东义佑思索再三，决定与老天再赌一把。天正五（1577）年十二月十一日，伊东义佑带着儿子佑兵、孙子义贤、足利义胜及亲族近臣约一百五十人冒险翻越米良山。米良山山势险要，山路难行。在十二月严寒的大雪中，失败者只能忍受着极度的严寒与饥饿，沿着山脊的险路，疲惫地在大雪中前行。这算得上是一条地狱巡游之路，义佑一行最终能活着到达丰后的只剩八十余人。
在米良山中颠沛流离了十数日后，一行人终于走出大山，于十二月二十五日抵达河内村，住进了高知尾领主三田井惟政的屋敷。得到此消息的大友宗麟派遣使者前来迎接伊东义佑一行。由于伊东义益的妻子阿喜多夫人是大友宗麟的侄女这层关系，加之大友宗麟也希望以伊东义佑为助力使大友氏入主日向，故厚待伊东义佑等人，将大野郡野津寺小路村光明寺的邸宅及野津院三百町的领地赐予伊东义佑。大友宗麟的举措很快收到了成效，被逼投降岛津氏的门川城主米良四郎右卫门、潮见城主右松四郎左卫门、山阴城主米良喜内得知伊东义佑现居丰后的消息后送来密信，相约“若大友进攻岛津、我等必开城相迎、并能担当大友势的先导役”。
得到了伊东义佑和伊东残余势力相助的大友宗麟于天正六（1578）年挥军日向，却惨败于耳川之役。见复国无望伊东义佑本来打算在丰后了此残生，谁知道大友义统的嫡子总五郎能乘居然看上了伊东佑兵的夫人松寿殿，于是密谋杀死伊东义佑及佑兵。幸亏有人暗中就此消息透露给了伊东义佑。义佑知道在丰后是混不下去了，于是在家臣河崎骏河守和阿喜多夫人的帮助下，偷买了一艘小船，带着亲族二十余人逃离了丰后。
伊东义佑一行辗转来到伊予河野氏领地，求见当时的河野四郎通直。河野四郎通直见当年一国之主居然落得如此下场也感可怜，于是将伊东义佑等人安置于一族大内二郎左卫门尉信孝的知行所内的久保田寿王庵。至天正十（1582）年正月，伊东义佑在四年间便居于此地。不过因为贫困潦倒，不得不靠河崎骏河守及其夫人阿竹酿造浊酒、编织木绵带进而贩卖以维持生计。昔日不可一世的三位公晚年生活是何等凄凉可见一斑。
天正十年正月，在伊东佑兵妻族的支助下，伊东义佑一家搬到了播磨国。伊东佑兵得到机会出仕羽柴秀吉并得到三十人扶持的俸禄。本来秀吉希望收伊东义佑为羽柴氏家臣，然而义佑却以“虽是流浪之身、但堂堂三位入道怎可追随木下秀吉”为由拒绝了羽柴秀吉的邀请，随后便离开了播磨继续流浪。
天正十三（1585）年七月，曾经的“萨隅三州太守”、今日的浪人伊东三位入道在乘船由中国前往泉州堺町的途中病情突然恶化，船主将其遗弃在岸边，幸得好心路人救起医治，但却从此一病不起，终于这年的八月五日病逝，享年七十三岁。
纵观伊东义佑的一生，平内乱征饫肥，领导着日向伊东氏步入辉煌。凭此等功绩，义佑本可称得一代名君。只是，伊东义佑不像他的父祖，喜欢每战冲杀于阵前。对伊东义佑而言，更多的时间居于本城不出，军事几乎尽托于亲信，即便亲征亦仅仅是坐镇本阵，战略战术全权交由诸将商议。虽然在文献中不乏义佑近乎歇斯底里的好战举止的记录，但更多的记载中，义佑脾气温和，缺少霸气。伊东义佑出身武家却又亲近僧侣至使他成为了硬软二面性聚于一身的矛盾体。不过，这并没有过多地影响到义佑完成日向制霸的伟业。
俗话说，打江山易、坐江山难。当早年的目标达成，失去了心中那份野望，伊东义佑的种种缺陷便逐一暴露出来。义佑好文化而不擅文治，重亲情却轻家臣，好奢华又不知节制，性格温和却难以纳谏，习佛法竟施行暴政，终导致领内治理一塌糊涂，人心背离；纵有四十八城似固若金汤，然敌军至便众叛亲离，兵临城下又缺殊死一搏之心，只能背井离乡远走他方；在位之时修筑起奢侈繁华的佐土原晚年生活却凄凄惨惨。
伊东义佑可为创业之主却非守业之君，终究是性格使然。