更新时间：2024-09-20 19:10
妥布霉素（Tobramycin），别名妥布拉霉素、Tobral。为获自黑暗链霉菌（链霉菌属 tenebrarius）培养物的一种抗生素，属于化学药，氨基糖苷类抗菌药物。临床用其硫酸盐。
妥布霉素的制剂有注射液、滴眼液、眼膏等。注射液适用于敏感绿脓杆菌所致严重感染，可用于铜绿假单胞菌脑膜炎或脑室炎时可同时鞘内注射给药，用于支气管及肺部感染时可同时以气溶胶吸入该药品作为辅助治疗。滴眼液和眼药膏可用于敏感菌株引起的眼及其附属器感染的局部治疗。
妥布霉素可引起腿部抽搐、皮疹、发热和全身肌肉痉挛等，常见听力减退耳鸣或耳部饱满感、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲缺乏、极度口渴、步履不稳、眩晕。少见呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力。停药后如发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感，须注意耳毒性。用于眼科，会有眼睑发痒与红肿、结膜充血等眼局部的刺激和过敏反应。哺乳期妇女用该药品期间应暂停哺乳，故小儿慎用，老年患者慎用。
妥布霉素属于处方药，为医保乙类。
1.适用于敏感绿脓杆菌，变形杆菌属、大肠杆菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、柠檬酸杆菌属以及葡萄球菌属（不包括耐甲氧西林菌株）所致严重感染。临床上该药品常与β-内酰胺类或其他抗感染药物联合应用。
2.该药品用于铜绿假单胞菌脑膜炎或脑室炎时可同时鞘内注射给药，用于支气管及肺部感染时可同时以气溶胶吸入该药品作为辅助治疗。妥布霉素对多数链球菌属感染无效。
3.可用于耐药性葡萄球菌、铜绿假单胞菌及其他敏感细菌所致的眼部感染引起的眼及其附属器感染的局部治疗，如结膜炎、角膜炎等。
该药品注射液必须经充分稀释后静脉滴注，可将一次用量加人5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50~200m]中稀释成浓度为1mg/ml（0.1%）的溶液，在30~60分钟内输完（滴注时间不可少于20分钟），小儿用药时稀释的液量应相应减少。
1.成人常用量
肌内注射或静脉滴注，一次1~1.7mg/kg，每8小时1次，疗程7~14日。也可采用一日剂量1次给药的方法。肌酐清除率在70ml/min以下者其维持剂量，需根据测得的肌酐清除率进行调整。危重感染患者可增加至一日8mg/kg，分次静脉滴注，但病情好转后应尽早减量。
肌酐清除率（Ccr）\u003c70ml/min以下者，其维持剂量应根据测得的肌酐清除率进行调整。
眼科滴眼，用前摇匀，滴眼液可滴于眼睑内。每4至6小时一次，每次1至2滴。在最初1~2天剂量可增加至每2小时1次，根据临床征象的改善逐渐减少用药的频度，注意不要过早停止治疗。第一次开处方不能超过20ml滴眼液。
轻度及中度的眼部感染患者可用眼膏，2~3次/日，一次取长约1.5cm的药膏涂入患眼，病情缓解后减量；滴眼液可与眼膏合用，即白天滴用滴眼液，晚上使用眼膏。第一次开处方不能超过8g眼药膏。
世界上资料报道，该药品可供囊性纤维化和铜绿假单胞菌感染进行雾化治疗。方法是将该药品600mg溶入0.45%氯化钠溶液30ml中，一日吸入3次，共用4~8周，资料认为这种高剂量的超声雾化吸收似乎是有效而安全的，此外，还可合用替卡西林或多黏菌素E。
2.儿童常用量
肌内注射或静脉滴注，按体重，出生0~7天者2mg/kg，每12小时一次；婴儿及儿童2mg/kg，每8小时一次。
用于眼科，轻中度感染一次1~2滴，4小时1次；重度感染一次2滴，1小时1次。
1.硫酸妥布霉素注射液：1ml：40mg（4万U）、1ml：80mg（8万U）。
2.妥布霉素滴眼液：5ml：15mg、8ml：24mg。
3.妥布霉素-地寨米松滴眼液：5ml（妥布霉素15mg，地塞米松5mg）。
4.妥布霉素-地塞米松眼膏：3g（妥布霉素9mg，地塞米松3mg）；3.5g(妥布霉素10.5mg，地塞米松3.5mg)。
该药品属静止期杀菌药，为氨基糖苷类抗生素，其抗菌活性与庆大霉素相似，对多数肺炎克雷伯菌及绿脓杆菌有良好作用，对葡萄球菌属不产酶株的 MIC细菌核糖体30S和50S亚基的特殊受体蛋白结合，影响肽链的延长，造成遗传密码的错读，合成异常蛋白质，异常蛋白质结合进入细菌细胞膜，导致细胞膜渗漏，细菌死亡。该药品对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强。肠球菌和链球菌属对该药品耐药。具有较长的抗生素后效应。
1.类似庆大霉素，革兰阴性菌如布氏杆菌、鞘杆菌、弯曲菌属、柠檬酸菌属、艾氏菌属、肠杆菌属、克雷伯杆菌属、变形杆菌属、普罗威登斯菌、假单胞菌属、沙雷氏菌属弧菌属和耶尔森菌属都对该药品敏感。
2.体外证实，该药品对抗绿脓杆菌的活性比庆大霉素稍强。
3.体外证实，对抗沙雷菌属、葡萄球菌和肠球菌的活性低于庆大霉素，但临床疗效并无差异。
4.抑制细菌可见生长的最低药物浓度（MIC）类似庆大霉素。
5.该药品与庆大霉素之间存在交叉耐药，但约有10%菌株耐庆大霉素，却对妥布霉素敏感
口服吸收不好，主要分布于内环境；其中5%～15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中积蓄，可穿过胎盘。
肌注后吸收迅速而完全。局部冲洗或局部应用后亦可吸收一定量。吸收后主要分布于细胞外液：其中5%~15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中蓄积。该药品可穿过胎盘屏障。分布容积为0.26L/kg。尿液中药物浓度高，肌注1mg/kg后尿中浓度可达75~100mg/L。滑膜液内可达有效浓度，在支气管分泌液、脑脊液、胆汁、粪便、乳汁、房水中浓度低。肌注1mg/kg后血药浓度可达4mg/L；静滴上述剂量1小时，其血药浓度与肌注者相似。半衰期（t1/2）为1.9~2.2小时，血浆蛋白结合率很低。
该药品在体内不代谢，经肾小球滤过排出。24小时内排出给药量的85%~93%。该药品可经血液透析或腹膜透析清除。
该药品滴眼后只有少量被吸收进入全身血液循环。在房水和玻璃体内的消除相半衰期约为1小时。
1.全身给药合并鞘内注射可能引起腿部抽搐、皮疹、发热和全身肌肉痉挛等。
2.常见听力减退耳鸣或耳部饱满感（耳毒性）、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲缺乏、极度口渴（肾毒性）、步履不稳、眩晕（耳毒性、影响前庭、肾毒性）。少见呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力（神经肌肉阻滞或肾毒性）。偶有报道可引起血液病、紫癜、恶心、呕吐、口腔炎、肝功能损害(血氨基转移酶，胆红素升高)等。
3.耳毒性，该药品的耳毒性表现为对耳前庭功能影响较大，而对耳蜗的损害相对较小。应用该药品后可发生头晕、眩晕、耳鸣、麻木、脊髓小脑性共济失调等。患者原有肾功能损害是耳毒性发生的重要诱发因素。应用该药品后少数患者的听力损害可进展至耳聋，听力损害初期可表现为耳鸣及高频听力减退，如及早发现、及时停药，听力损害尚可能减轻，但如继续用药，则可能导致损害的进行性加重。停药后如发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感，须注意耳毒性。
4.肾毒性，应用该药品后少数患者出现肾毒性，常与合用其他肾毒性药物有关。通常在使用数天后即可见肾小球滤过率下降，也可在停药后出现。初期表现为尿液中出现管型、蛋白质及红细胞等，尿量增多或减少。电解质失衡(低镁血症，也可有低钙血症和低钾血症)。如早期发现、及时停药，大多可逆，但如继续用药，则肾功能损害加重，可发展至肾功能衰竭。该药品引起肾功能减退的发生率较庆大霉素低。
5.神经-肌肉阻滞作用，该药品可对神经-肌肉接头产生阻滞作用，偶可致呼吸抑制和呼吸肌麻痹。
6.变态反应，该药品与同类药物可发生交叉过敏反应，严重过敏反应极为罕见，偶可出现瘙痒症、荨麻疹等。发生内毒素性休克者也有报道。
7.神经系统毒性，可发生脑病、精神错乱、嗜睡、幻觉、抽搐、抑郁等外周和中枢神经系统的症状。
8.眼科用药，常见的不良反应有局部的眼毒性和过敏反应，包括眼睑刺痒、水肿、结膜充血；与激素成分有关的不良反应可能使眼内压升高并可能导致青光眼、偶尔有视神经的损害、后囊下白内障形成和伤口愈合延迟；在合用抗生素和激素后可能发生二重感染。长期使用激素后极易发生角膜真菌感染。对于使用激素后出现的角膜顽固性溃疡应该考虑真菌感染。由于宿主的免疫抑制也可能导致继发眼部细菌感染。
在超剂量或出现毒性反应时，采用腹膜透析或血液透析，有助于药物排除。
1.该药品与其他氨基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停），用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。
2.与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。与代血浆类药如右旋糖糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。
3.与噻孢霉素局部或全身合用可能增加肾毒性。
4.与多黏菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）
5.该药品不宜与其他肾毒性或耳毒性合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。
6.该药品与β-内胺类（头孢菌素类或青霉素类）合用常可获得协同作用。
7.该药品与β-内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）混合可导致相互失活，需合用时必须分瓶滴注。该药品亦不宜与其他药物同瓶滴注。
该药品可分泌至乳汁，哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳；由于该药品具有潜在的肾毒性和耳毒性，故小儿慎用；老年患者慎用。
1.该药品不宜皮下注射，因可引起疼痛。一般认为，该药品的血药峰浓度超过12g/ml，血药浓度谷值超过2μg/ml时易出现毒性反应。1个疗程不超过7~10天。
2.对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对该药品过敏。
3.对患者（尤其对肾功能减退者，早产、新生儿，婴幼儿或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者）应注意监测听力和肾功能。
4.该药品不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。
5.长期应用该药品可能导致耐药菌过度生长。
6.应给患者补充足够的水分，以减少肾小管损害。
7.该药品可使丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清胆红素浓度及血清乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。
8.年龄对于该药品的血药浓度有显著影响。剂量相同时，5岁以下小儿的平均血药峰值约为成人的一半，5~10岁儿童约为成人的2/3。按体表面积计算给药剂量可消除年龄造成的差异。
1.对该药品或其他氨基糖苷类过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。
2.肾功能衰竭者禁用。
3.肾功能不全，肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病患者慎用。
4.单纯疤疹单纯疱疹病毒性角膜炎(树枝状角膜炎)、牛痘、水痘及一些因病毒感染引起的角膜和结膜疾患，眼部分枝杆菌感染，眼部真菌感染；角膜异物未完全去除者禁用。
滴眼液或眼药膏常温保存，不可长期使用。如药液中有保存剂苯扎氯铵，佩戴软性角膜接触镜者应在用药前将接触镜取下，滴药后15分钟再将接触镜戴上。如同时滴用其他滴眼液，两次滴药须间隔10分钟以上。
2021年1月7日，英国医疗与健康产品管理局（MHRA）发布消息，有证据表明，线粒体突变患者中氨基糖相关耳毒性的风险增加，包括患者的氨基糖苷血清水平在推荐范围内的情况。这些线粒体突变罕见，外显率不确定。基因检测不应推迟急需的氨基糖苷类药物治疗，但可以考虑，尤其是在开始反复或长期治疗前。氨基糖苷是广谱杀菌抗生素。包括妥布霉素，氨基糖苷类药物的治疗窗较窄，可产生毒性，包括肾毒性和耳毒性，其可导致永久性听力损失。这种效应与治疗的剂量和持续时间有关，并因肾脏或肝脏损害或两者兼有而加剧，在老年人和新生儿中更可能发生。
美国食品药品监督管理局（FDA ）对本药的奸娠安全性分级:吸入和肠道外给药为D级，眼部给药为B级。
妥布霉素由美国礼来公司于1967年发现，中国科技工作者于1976年从安徽壤中分离到一株黑暗链霉菌，经过多次诱变处理，获得变株用于工业生产妥布霉素。天津河北制药厂与中国科学院海新技术联合开发中心协作，于1986年初试制成功广谱抗生素妥布霉素，产品质量符合英、美最新药典标准并投入临床试验。1987年8月13日经中国卫生部批准，取得新药生产证书。从1988年1月份起，中国河北制药厂生产的妥布霉素已通过史克公司销往美国。中原地区各家的生产工艺基本一致。除中国药典（2015）收载外，BP（2013）、Ph.Eur.（7.0）、USP（36）和JP（16）均有收载。
该药品是国际上应用广泛、评价较高的品种，但因价格较贵及供应不足。在21世纪初，在中国的临床使用受到一定的限制，仅用于铜绿假单胞菌感染。
2022年10月中国批准上市第一款吸入抗生素妥布霉素吸入溶液，其处方中不含防腐剂及抗氧化剂。
2023年中国注射用硫酸妥布霉素获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适应症为注射用硫酸妥布霉素用于治疗由绿脓杆菌，大肠杆菌和克雷氏菌等微生物引起的严重感染。
尽管美国未批准妥布霉素产品作为兽药使用，但其对于治疗多数动物的革兰氏阴性菌严重感染的临床效果是好的。通常用于对庆大霉素耐药的临床病例。
结构式：
分子式：C18H37N5O9
分子量：467.52
化学名：臭氧氨基3-脱氧-α-O葡吡喃糖基（1→6）-O-[2，，6-二氨基-2，3-三脱氧-α-D-核-已吡喃糖基-（1→4）]-2-脱氧-D-链霉胺
CAS号：[32986-56-4]；[79645-27-5][硫酸妥布霉素（五分子硫酸盐）
物理化学性状：1.该药品为白色或灰白色，吸湿性粉末。易溶于水，极微于乙醇，几乎不溶于三氯甲烷或乙醚。包含不超过8%的水（重量比）。10%水溶液的pH为9.0~11。
1979年7月27日，山之内制药株式会社（YAMANOUCHI PHARMA CO LTD）申请了专利（JPS5620599A）“NOVEL tobramycin DERIVATIVE AND ITS PAREPARATION”，于1981年2月26日获得授权，于1981年2月26日到期。
2006年，中国宁波某村卫生室用错药，注射妥布霉素，致使女婴重度耳聋。
国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-09-30
妥布霉素.国家药品监督管理局.2023-09-30
药物警戒快讯 第2期（总第214期）.国家药品监督管理局.2023-09-30
普利制药注射用硫酸妥布霉素在美获批 用于多种严重感染.今日头条.2023-09-30
药智专利通.药智专利通.2023-09-30
村卫生室用错药 致使女婴重度耳聋 --首页-新闻中心.中国宁波网.2023-09-30