林圣彩(中科院院士、细胞代谢学家)

林圣彩（1963年10月-），出生于福建省三明市尤溪县，1984年毕业于厦门大学生物系，获得学士学位，博士毕业于美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学系，代谢生物学家，中国科学院院士，曾任新加坡国立大学分子与细胞生物研究所实验室主任、香港科技大学生化系助理教授、副教授、厦门大学生命科学学院院长等职位，现任厦门大学生命科学学院教授、博士生导师。

林圣彩长期从事于细胞代谢稳态调控领域研究，主要研究代谢稳态相关的信号转导通路及分子机制。1991年至1995年，他在美国霍华德·休斯医学研究所从事博士后研究工作。2001年，林圣彩获得国家杰出青年科学基金资助。随后，2012年发表营养匮乏引发细胞自噬的分子机制；2014年，阐明了细胞葡萄糖感知器的工作原理，以及其如何与代谢稳态关键激酶AMPK和mTORC1进行偶联调节；2017年阐明了细胞感应葡萄糖水平并调控代谢的分子机制；2022年研究发现了二甲双胍的作用靶点。其研究结果先后获得了2012年度中国科学十大进展、2017年度中国生命科学十大进展、邹承鲁杰出研究论文奖等。

人物经历

早年教育经历

1963年10月，林圣彩出生于福建尤溪县洋中镇的一个农村家庭，由于家境贫寒，初中没毕业便随村里大人参加镇上的民工队，领补贴，因此还差点错失中考机会，第二年在家里人的帮助下，重新参加中考，并考上洋中中学（原尤溪四中）。

1980年-1984年，林圣彩从洋中中学考入厦门大学，获得厦门大学生物系学士，并且在厦门大学研究生招生考试中，考得全年段第一名的成绩。1985年-1991年，林圣彩通过参考出国考试，获得全公费资格，前往美国德克萨斯大学西南医学中心读博，获得生物系博士学位。之后，他在霍华德·休斯医学研究所的圣地亚哥分所开始了博士后研究工作，其研究结果获得美国精神分裂症国家协会研究基金奖。

工作科研经历

1995年，林圣彩辞别美国，加入了新加坡国立大学分子与细胞生物学研究所，担任实验室主任和研究员。2001年，林圣彩获得了国家杰出青年科学基金资助。在2001年到2006年期间，林圣彩在香港科技大学生化系担任助理教授和副教授，获得了终身职位。在此期间，他还兼任了厦门大学生命科学学院院长一职，后来在2006年正式任职厦门大学生命学院的院长职位，直至2017年卸任院长职务。

2013年，林圣彩被评为国家百千万工程人才，荣获“有突出贡献中青年专家”的称号。同年，林圣彩团队揭示营养匮乏引发细胞自噬的分子机制的研究成果被列为“2012年度科学十大进展”之一，该研究阐明了单细胞生物和高等动物因营养物质缺乏诱导细胞自噬这一重要生物学现象的分子机制，这项研究也证明了蛋白质的乙化修饰是一种高度保守的调控细胞自噬的机制，并为开发用于临床治疗的自噬抑制剂和激活剂提供了新的切入点。2013年至2014年间，林圣彩及其团队在国际著名期刊《CELL》和其子刊《Cell Metabolism》上连续发表两篇论文，这些论文关于细胞分解代谢和合成代谢的切换被公认为是“革命性的发现”，对于研究肥胖症、糖尿病等代谢型疾病的认知具有重大意义，这一研究结果获得了福建省科学技术重大贡献奖。2014年10月，林圣彩入选福建省百千万工程领军人才。

2017年，林圣彩在国际顶刊《Nature》中发表了关于揭示机体感受葡萄糖水平并调节代谢模式的机制的重要论文，该研究结果的发现对开发用于治疗肥胖症具有深远的意义。林圣彩也凭借该论文获得了在2018年颁发的“邹承鲁奖励基金杰出研究论文奖”，同时还获得了由中华医学会糖尿病学分会授予的“2017年度中国糖尿病十大研究”。2018年，林圣彩团队的研究结果”细胞感应葡萄糖水平并调控代谢的分子机制“被中国科协生命科学学会联合体评选为”中国生命科学十大进展“，这项研究阐明了细胞感知葡萄糖的途径以及其控制细胞代谢状态的机制，同时打破了激活AMPK所需AMP升高的传统范例。同年，林圣彩团队的研究成果“细胞感知营养物质与能量的分子机制”，获得了福建省自然科学奖一等奖，为代谢性疾病的临床治疗提供了重要理论基础和依据。

2022年，林圣彩团队在《Nature》和《Nature Metabolism》中发表的两篇关于二甲双胍靶点的论文“二甲双胍靶点的发现及其延缓衰老的机制阐明“，其研究对治疗糖尿病和脂肪性肝病等重大代谢性疾病有着显著作用，该研究成果也让林圣彩再度入选2022年度中国生命科学十大进展。

社会任职

主要成就

研究成果

细胞感应葡萄糖水平并调控代谢的分子机制：葡萄糖是细胞的主要能量来源，当其水平下降时，一般认为会激活AMP活化蛋白激酶（AMPK），这是由于能量水平下降导致AMP或ADP上升的结果。林圣彩团队与英国邓迪大学D.G.Hardie等人的合作研究发现了一种新的机制来激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)，该机制是通过感知细胞内葡萄糖代谢中间产物果糖-1,6-二磷酸(FBP)的降低来触发的。具体而言，当FBP水平下降时，其不再与催化酶-醛缩酶(Aldolase)结合，从而使得Aldolase转变其构象，进而改变了溶酶体膜上的质子泵v-ATPase和Ragulator复合体的构象。这进一步使得携带有能够磷酸化并激活AMPK的上游激酶LKB1的AXIN蛋白转移到溶酶体膜表面，并形成了能够激活AMPK的复合体。同时，该机制还能够抑制促进合成代谢的mTORC1。这项研究发现了一种新的葡萄糖感知途径，并揭示了其如何调节细胞的代谢状态。此项研究成果还被评选为“2017年度中国生命科学十大进展”

二甲双胍靶点的发现：2022年，林圣彩团队的研究发现了一种名为PEN2的蛋白质，它是二甲双胍的靶蛋白。这项研究不仅揭示了二甲双胍的直接作用靶点，还从分子角度绘制了二甲双胍发挥作用的路线图。此外，他们还筛选出一种化学药物（俗称“辟谷精”），能够模拟辟谷效应（即卡路里限制），并具有降低血糖、治疗脂肪性肝病、延长寿命等作用。该研究还发现，辟谷精和二甲双胍均通过之前发现的葡萄糖感知通路，与AMPK长寿相关通路相连，从而达到治疗糖尿病、脂肪肝等重大代谢性疾病以及延缓衰老的作用。这项科研成果是林圣彩和邓贤明教授合作经历7年的科研攻关，该科研被发表在学术刊物《Nature》中，并且入选了“2022年度中国生命科学十大进展”，这也是林圣彩第二次获得中国科学十大进展的殊荣。

AIDA蛋白质限制肠道脂肪吸收：2018年，《Cell Metabolism》发表了林圣彩团队的研究论文，揭示了一种名为AIDA的蛋白质介导的内质网降解途径。该途径通过降解脂肪合成途径的代谢酶来限制膳食脂肪在肠道的吸收，进而展示了机体内在抵御肥胖的机制。该研究团队最初发现并命名了AIDA蛋白，其作用是调节体轴因子AXIN1的相互作用蛋白质。该团队曾与清华大学的孟安明院士合作，在2007年发表于《Cell》子刊《Developmental Cell》杂志，阐明了AIDA在体轴发育中的作用。为了研究AIDA在哺乳动物中的功能，该团队构建了Aida基因敲除小鼠，并发现敲除Aida基因的小鼠体重和体脂水平均明显高于野生型小鼠。通过对这些小鼠代谢表型的全面分析，他们在AIDA鉴定十年之后发现，AIDA的缺失会显著增加膳食脂肪在小鼠肠道的吸收效率。这一发现揭示了内质网降解途径在膳食脂肪吸收过程中的重要作用，并首次提供了肠道脂肪吸收效率上升导致肥胖发生的实例。该研究于2014年获得国家自然科学基金的支持。

主要论文

主要项目

荣誉与奖项

奖项

荣誉

人才培养

林圣彩多年以来，一直致力于教学工作，他善于在教学中启发学生的科研思维，博士生瞿琦说道：“林老师经常会对我们说‘葡萄糖不是葡萄糖’，在老师的研究中，葡萄糖不再是营养物的形象出现，而是作为一种信号分子传递信息。他以自己的亲身经历，向我们展示了以不同视角开展科研的美丽。”林圣彩坦言，他喜欢走路风风火火、“脸皮够厚”的学生。“我天天都期待着学生能撞开我办公室的门进来，告诉我他发现了什么不得了的东西。如果我觉得他在胡扯，就让他出去，但是他不会因此泄气，明天还会来找我。”直率洒脱、承受力够强，是林圣彩对学生的期待。

林圣彩从事教学工作以来，曾获得多项教学成果奖项，包括2009年国家级教学成果奖二等奖和福建省教学成果奖特等奖。她于2014年被评为福建省优秀教师。林圣彩在厦门大学生命科学学院先后培养了李梦琪、姜鸣、宋林涛、蔡炜锋、罗辉、张宸、李阳等人才。

其中，李阳2010年保送至生命科学学院的研究生，师从林圣彩，在研究生期间，他以第一作者或共同第一作者的论文曾陆续发表在国际学生刊物《Science》，《Autophagy》和《Physiology》上。李阳曾获得2014年“吴瑞奖学金”、2018“人类前沿科学计划（HFSP）博士后奖学金”、福建省自然科学奖一等奖（第四完成人）、入选“青年人才托举工程”等人才项目。林圣彩曾评价：“李阳有一种难得的不怕失败，有一种年轻人的创新勇气。”

轶事

夫妻院士

2021年11月，随着林圣彩被选为中国科学院院士，他和妻子李蓬成为科学界少有的“夫妻院士”。林圣彩和李蓬相识于加利福尼亚大学圣迭戈分校，在生命科学领域共同进行研究和探索。他们曾在新加坡和香港特别行政区的高校科研机构工作过。2006年，他们一起回国，继续在清华大学生命科学学院开展卓有成效的研究工作。

教育理念

林圣彩说：“我的孩子们现在都长大了，一个在念医学博士，一个在念理学博士。我们夫妻俩不会过多干涉他们的学业，因为我们担心会给他们太多压力。我们的期望是他们健康快乐地做自己喜欢的事情，因为他们的人生是属于他们自己的。”对于家长而言，把握好度，不干涉孩子的选择和人生道路，只要为他们提供一个温馨、关爱的家庭环境，为他们加油、鼓励和支持就足矣。