米诺地尔(一种直接扩血管药物)

米诺地尔，英文名Minoxidil，为二线或三线抗高血压药物，米诺地尔片适用于高血压的治疗。米诺地尔外用制剂适用于脱发及斑秃。米诺地尔的不良反应可见心动过速、钠留、多毛症。禁用于对米诺地尔过敏者，以及嗜铬细胞瘤患者。米诺地尔为白色或近白色结晶性粉末，米诺地尔可通过口服，以及外用给药，常用剂型有片剂、凝胶剂、搽剂、喷雾剂、酊剂，其中米诺地尔搽剂、米诺地尔凝胶、米诺地尔酊为OTC甲类药品。米诺地尔喷雾剂为处方药品。米诺地尔尚未纳入医保。

医学用途

适应症

米诺地尔可用于顽固性高血压及肾性高血压，其降压作用比肼屈嗪强，且不引起直立性低血压，长期用药未见药效降低。米诺地尔通常与其他两种药物一起服用，以帮助预防严重的副作用。

米诺地尔外用制剂可用于治疗秃发及斑秃。以轻中度患者疗效更好。如需维持疗效，须较长时间的维持治疗。

用法与用量

用法

用量

片剂

外用制剂

制剂与规格

药理机制

米诺地尔为直接扩血管药，其降压作用较肼屈嗪强而持久。主要通过舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，从而使血压下降。周围血管阻力降低后可引起反射性心率加快，心排血量增加。降压后肾素活性增高，可导致水钠潴留。但米诺地尔不干扰血管运动反射，故不发生体位性低血压。

另外，米诺地尔能够有效的外用促毛发生长，能刺激真皮毛乳头细胞表达血管内皮生长因子，扩张头皮血管，改善微循环，是可刺激男性型脱发和斑秃患者的毛发生长。

药代动力学

米诺地尔口服吸收良好，约90％吸收。口服给药吸收的米诺地尔主要通过葡萄糖醛酸与哌啶环上的N-氧位结合，转化为极性更强的产物，代谢物的药理作用小于米诺地尔。米诺地尔不会和血浆蛋白结合，且它的肾清除率与肾小球的滤过率有关。米诺地尔不能通过血脑屏障。米诺地尔和它的代谢产物主要经肾排泄。口服后，1小时内血药浓度达到高峰，此后迅速下降。t1/2为2.8~4.2小时，肾功能不全时不变。口服后1.5小时内降压作用开始，2~3小时可达降压高峰，可持续75小时，吸收的该药90%在肝内经葡萄糖醛化，其代谢物葡萄糖醛酸结合物活性低，可随尿排出。给药量的97%从尿中排出，3%从粪便排出，透析时米诺地尔可被清除。

米诺地尔外用时，经皮肤的吸收较少，5％的酊剂局部给药后，其血药浓度由药物的经皮吸收速率控制。停止局部应用后，体内吸收的该药约95％可在4日内被清除。局部应用后该药的代谢、转化尚不完全清楚。

风险与禁忌

不良反应

口服制剂所致不良反应

凝胶剂

皮肤系统异常：少数患者可能出现轻微皮肤刺激，过敏现象，如发红、瘙痒、接触性皮炎等。

搽剂、酊剂、喷雾剂

药物过量

过量使用该药口服制剂时，可静脉给予氯化钠注射液，危重时可给予苯肾上腺素或多巴胺，但不宜用肾上腺素或去甲肾上腺素，以避免过度兴奋心脏。

偶尔摄入该药的外用制剂可产生与米诺地尔的舒血管作用相关的全身反应。可出现心血管系统的不良反应，如液体潴留、低血压和心动过速等症状。其中，液体潴留可通过合适的利尿药治疗。心动过速可通过服用β-肾上腺素阻滞剂来控制。低血压的症状可通过静注生理盐水来治疗。拟交感神经药如去甲肾上腺素、肾上腺素应避免使用，因为这些药物会过度刺激心脏活性。

药物相互作用

口服制剂

外用制剂

特殊人群用药

注意事项

口服制剂

凝胶剂

擦剂、酊剂、喷雾剂

风险提示

根据《化妆品卫生规范》（2007年版）规定，6-（哌嗪基）-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物（米诺地尔）为禁用组分。为做好化妆品中米诺地尔的检测工作，国家局组织有关专家对《化妆品中米诺地尔的检测方法（暂行）》进行了论证，并经国家局化妆品标准专家委员会审评通过，于2010年8月23日予以印发执行。

历史

米诺地尔是由普强公司在20世纪60 年代率先推出的钾通道开放剂，具有强烈的扩张血管作用，主要用于治疗重度、顽固性高血压，临床发现服药超过1个月的患者可出现不同程度的多毛症。1986 年，Olsen 等通过临床研究发现 1％的米诺地尔是治疗男性型脱发（MPHL）的最低有效浓度，2％米诺地尔可能是 MPHL 的优选治疗方法。 Shupack 等进一步证实在 0.01％、0.1％、1％或 2％这 4 种浓度中，只有使用 1％和 2％米诺地尔溶液治疗的患者才能在临床上观察到毛发生长。

1995年，米诺地尔在美国被推荐为非处方药。1971年，高血压患者在临床试验中发现用它超过2个月会出现副作用——多毛症。于是，外用米诺地尔酊治疗脱发就此诞生。

使用情况

1987年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准2%米诺地尔在美国上市，用于治疗男性型脱发。而5%的剂型也在1993年获批上市。1996年，批准普强公司生产米诺地尔搽剂用于治疗斑秃和雄激素性脱发，随后，该药在法国和英国等欧洲国家也开始上市销售，中国也有5％和2％的米诺地尔制剂用于临床。1997年山西振东安特生物制药率先生产出2%和5%两种浓度的达霏欣米诺地尔搽剂，分别用于女性和男性的脱发治疗。

2020年中国米诺地尔终端市场规模为6亿元。

化学信息

结构式：

理化性质：为白色或近白色结晶性粉末，微溶于水，溶于甲醇和丙二醇，难溶于丙酮、三氯甲烷、乙酸、石油醚。水溶性：不溶；熔点：272~274 ℃；沸点：351.7 ℃；密度：1.52g/cm³。

化学名：2，6-二氨基-4-哌啶基嘧啶1-氧化物

分子式：C9H15N5O

分子量：209.2

专利

米诺地尔(即2，4-二氨基-6-基啶-3-氧化物)是Loniten(长压定)和Rogaine的活性成分，它由Pharmacia \u0026 Upjohn市售，分别治疗高血压及治疗和预防雄性激素导致的脱发(男性和女性典型的脱发)。美国专利No.3,461,461记载了米诺地尔的制剂和抗高血压的用途。美国专利No.4,139,619和4,596,812记载了用此化合物使头发生长并治疗男性和女性典型脱发的方法和局部制剂。