肖瑞平 :北京大学医学部教授

更新时间:2024-09-21 08:35

肖瑞平,北京大学分子医学研究所所长、博士生导师,国家杰出青年科学基金获得者,北京大学信号转导研究室主任,北京大学终身讲席教授,和其瑞医药联合创始人。

肖瑞平的研究方向主要集中在心血管及代谢疾病的基础和转化研究,以基础医学研究为主,重视学科交叉,走基础与临床相结合之路,总的研究目标是在基因、蛋白质和整体水平上探讨心血管及代谢疾病的发病机理及临床防治,推进转化医学。

个人简介

北京大学分子医学研究所(所长)信号转导研究室主任。

个人简历

肖瑞平教授于1984年毕业于华中科技大学同济医学院(原同济医科大学)医疗系获医学学士学位;1987年在本校的生理学系获医学硕士学位;1987-1988年北京大学生物学系博士生;1991-1995为马里兰大学医学院生理学系博士生,获博士学位。1990年在美国国家卫生研究院(NIH)老年研究所(NIA)心血管实验室从事博士后研究,1996年获聘NIH研究员(Investigator),2003年获聘NIH终身高级研究员(Senior Investigator,tenured)。1999-2003担任NIA,NIH女科学家顾问,于2006获NIH首批女科学家顾问研究员奖。2010年3月辞去美国NIH终身资深研究员职位,全时北京大学工作。2000年至今为美国心脏学会中大西洋地区指导委员会委员,2002年至今担任国际心脏学会(ISHR)理事;2004入选美国临床医学研究会成员(American Society for Clinical Investigation,ASCI)。2002-2005年任教育部“长江计划”特聘教授,国家杰出青年科学基金获得者。2003-2010年任美国NIH高级研究员,2003年至今(于2010年全职回国)任北京大学分子医学研究所所长。2005年担任了新英格兰医学杂志的副主编。2023年8月31日,入选2023年中国科学院院士增选有效候选人名单。

方向和成果

肖瑞平教授自80年代末开始研究心脏β盐酸肾上腺素受体亚型(β-AR)信号传导,20年科研求索之旅中,系统地研究了心肌细胞β-AR的信号转导机制及其生理学病理学意义,取得了一系列重要成果。于90年代初首先发现β2-AR可同时与功能相反的Gs和Gi蛋白耦联,从而对受体仅与单一G蛋白耦联的传统理论提出挑战,获国际心脏学会理查德·冰奖(决赛奖)。在随后的进一步研究中,她发现β2-AR与Gi的耦联不仅对Gs介导的cAMP信号起屏障作用,选择性地激活靶蛋白,更重要的是产生Gs-cAMP非依赖性的信号传导。率先阐明了β1-AR和β2-AR具有相反的功能。进一步,她们又独树一帜,提出β1-AR细胞凋亡信号由钙信号和钙依赖性蛋白激酶II,而非经典的cAMP和蛋白激酶A所介导。她的上述发现与突破向传统观念提出了挑战,为受体G蛋白信号转导的研究开辟了新领域;为心衰的病理生理及临床治疗开启了新的思路;同时也为构筑受体亚型多样性与共存性的理论基础奠定了一块基石。近年来在MG53分子与心血管保护和胰岛素抵抗等方面开拓了全新的研究。她的这些研究工作得到了国际心血管研究及受体信号转导领域同行的广泛认同。迄今已在Nature等国际一流学术刊物上发表论文100余篇,引用4500次以上。

任职

2000-2010年任心血管领域最高杂志《Circulation Research》两届编委,2014年任《New England Journal of Medicine》(NEJM)新英格兰医学杂志副主编,也是首位华人副主编,主持北京大学NEJM中国编辑部工作。1999年至今任《Journal of Molecular and Cellular Cardiology》编委,同时还担任新创刊的《Disease Models and Mechanisms》的首任编委。为《Science STK》、《Circulation》、《Circulation Research》、《Trends in Pharmacological Sciences》、《Trends in Cardiovascular Medicine》、《Cardiovascular Research》、和《Journal of Molecular and Cellular Cardiology》等撰写特邀综述(Invited 商品评价)或编辑评论(Editorial)。

作为转化医学的先行者之一,肖瑞平教授在将转化医学的概念引入中国的同时也在身体力行地进行推广,她认为中国在这一新领域能够有所作为(Nature 2004,432:A44-47)。自2003年起筹建北京大学分子医学研究所(IMM),2005年1月北京大学分子医学研究所正式成立,肖瑞平教授担任所长。至今,北京大学分子医学研究所以独特的机制运行并已获高水平研究成果,已成为我国心血管科学研究领域与国际接轨的桥梁。

主要成就

科研成就

20世纪80年代末,肖瑞平开始研究心脏β盐酸肾上腺素能受体亚型(β-AR)信号传导,经过对心肌细胞β-AR的信号转导机制及其生理学病理学意义的系统研究,取得了一系列重要成果。20世纪90年代初,在国际上首先发现β2-AR可同时与功能相反的Gs和Gi蛋白耦联,她率先阐明了β1-AR和β2-AR对于心肌细胞活性、收缩力及损伤后重塑等过程的作用是截然相反的,β1的作用是有害的,而β2是保护性的。她提出β1-AR细胞凋亡信号是由钙信号和钙依赖性蛋白激酶Ⅱ,而非经典的cAMP和蛋白激酶A所介导。她领导开发的新靶点心衰治疗药物R,R-Fenoterol及一族相关小分子药物已经成为NIH从基础向临床转化的一个范例。肖瑞平在国际上首倡的β2AR作为心衰治疗靶点也已得到广泛认可。β2AR激动剂已成为多个国际制药公司竞相开发的目标,但尚无这一类的药物上市。

肖瑞平兼具医学和分子生物学背景,在美国国家卫生研究院长期从事的心血管疾病药物靶点研究。她颠覆了现在心衰治疗广泛使用β1盐酸肾上腺素能受体拮抗剂的理念,提出β2肾上腺素能受体激动剂为更好的治疗方式,以及β2肾上腺素能受体激动剂和β1肾上腺素能受体阻断剂联合应用的理念。基于以上思路研发的新型药物R,R-fenoterol已由NIH在美国、中国、日本等66个国家申请专利,多个后续系列专利正在申请中。在此过程中,肖瑞平成为完成从靶点确认、小分子药物合成、药物筛选、动物实验、技术转化,直至参与临床试验这个药物研发完整路线的科学家。

据2020年12月北京大学分子医学研究所网站显示,肖瑞平在国际一流学术刊物上发表论文100余篇,引用9000余次。

1. Zhu WZ, Zheng M, Koch WJ, Lefkowitz RJ, Kobilka BK, Xiao RP Dual modulation of cell survival and cell 死亡 by β2-adrenergic signaling in adult mouse cardiac myocytes. Proc Nat Acad Sci USA. 98: 1607-1612, 2001.

2. Zhu WZ, Wang SQ, Chakir K, Yang D, Zhang T, Brown JH, Devic E, Kolbilka BK, 成姓 H, Xiao RP Linkage of β1-adrenergic stimulation to apoptotic heart 细胞 死亡 through protein 激酶 A-independent activation of ca(clo)2+/钙调蛋白 Kinase II. J Clin Invest. 111: 617-625, 2003.

3. Xiao RP, Zhang SJ, Chakir K, Avdonin P, Zhu W, Bond RA, Balke CW, Lakatta EG, Cheng H. Enhanced Gi 信令 selectively negates β1-AR but not β1-AR-mediated positive inotropic effect in myocytes from failing rat hearts. Circulation. 108: 1633-1639, 2003.

4. Song R, Peng W, Zhang Y, Lv F, Wu HK, Guo J, Cao Y, Pi Y, Zhang X, Jin L, Zhang M, Jiang P, Liu F, Meng S, Zhang X, Jiang P, Cao CM, Xiao RP. Central role of E3 ubiquitin ligase MG53 in 胰岛素 厚膜电阻 and metabolic disorders. Nature. 494: 375-379, 2013.

5. Liu F, Song R, Feng Y, Guo J, Chen Y, Zhang Y, Chen T, Wang Y, Huang Y, Li CY, Cao C, Zhang Y, Hu X, Xiao RP. Upregulation of MG53 induces diabetic cardiomyopathy through transcriptional activation of PPAR α. Circulation. 131: 795-804, 2015.

6. Zhang T, Zhang Y, Cui M, Jin L, Wang Y, Lv F, Liu Y, Zheng W, Shang H, Zhang J, Zhang M, Wu HK, Guo J, Zhang X, Hu X, Cao CM, Xiao RP. CaMKII is a RIP3 substrate mediating ischemia- and oxidative stress-induced myocardial necroptosis. Nat Med. 22: 175-182, 2016.

据2020年12月北京大学网站显示,肖瑞平经常为Science STK、Circulation、Circulation Research、Trends in Pharmacological Sciences、Trends in Cardiovascular Medicine、Cardiovascular Research、Journal of Molecular and Cellular Cardiology等撰写特邀综述或编辑评论,并受邀作国际大会发言及特邀报告80多场。

人才培养

为了和学生充分交流,肖瑞平定期面对面和学生沟通近况,从课题、论文到恋爱、家庭,无所不谈,经常一坐就是几个小时。

荣誉表彰

个人生活

肖瑞平的丈夫是中国科学院院士、细胞生物学家程和平

人物评价

肖瑞平是心血管基础与药学领域的“思想领袖”,美国和国际学术界十分活跃的领军人物之一。她成为改革开放后赴美华人中最早在NIH获得终生职的女科学家,也是为数不多的华人终生职科学家之一。她为推进中原地区心脏研究学会与国际心脏研究学会的融合做出了重要贡献。作为一位女性科学家,肖瑞平身上的担子还有许多,家庭、孩子、工作,再加上多年的两地生活,压力实在超出一般,她却勇于承担,尊崇修身齐家方能治国平天下的准则。她是个务实的人,视荣誉为虚名,认定了只有踏踏实实地做事才是一个科研工作者的本色。所以,在科研中,肖瑞平的成果亦是十分突出。(北京大学评)

肖瑞平在转化医学领域耕耘多年,她属于转化医学先行者之一。(《转化医学杂志》评)

参考资料

北京大学分子医学研究所肖瑞平 教授.北京大学分子医学研究所.2022-01-08

关于公布2023年中国科学院院士增选有效候选人名单的公告.中国科学院.2023-09-02

福布斯中国发布中国科技女性榜,50上榜者绽放科技“她力量”.福布斯.2021-06-22

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