艾博韦泰(长效HIV-1融合抑制药)

艾博韦泰（albuvirtide，ABT），是中国自主研发的全球首个长效人类免疫缺陷病毒-1（human immunodeficiency virus-1，HIV-1）融合抑制药，能与HIV（人类免疫缺陷病毒）包膜表面糖蛋白gp41结合，阻断HIV表面膜蛋白与CD4+T细胞间的通道，抑制HIV进入细胞及在体内的复制与传播。临床用于治疗经其他多种抗逆转录病毒药物治疗仍有HIV-1复制的HIV-1感染患者。

该药常见的不良反应为腹泻、头痛、头晕和皮疹。与该药相关的实验室异常值中：很常见血三酸甘油脂升高、血胆固醇升高；常见高脂血症、高甘油三酯血症、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨转移酶升高、高胆红素血症和血尿酸升高等。对该药过敏者禁用；不建议孕妇使用该药；哺乳期妇女在接受该药治疗时不应哺乳。

艾博韦泰于2008年研制出来，之后经历三期临床试验，于2018年获国家药品监督管理局批准上市。其剂型为注射剂，通过静脉滴注给药。2020年12月，艾博韦泰被纳入国家医保目录，属于医保乙类药。

医学用途

适应证

与其他抗逆转录病毒药物联合使用，治疗经其他多种抗逆转录病毒药物治疗仍有HIV-1复制的HIV-1感染患者。

用法用量

成人及16岁以上青少年患者，该药配制后静脉滴注，320mg/次，第1、2、3、8天每天一次，此后每周一次。

制剂与规格

注射剂：160mg（以C204H306N54O72计）。

药理机制

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency 综合征，AIDS），其病原体为人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV），亦称艾滋病病毒。HIV包膜表面糖蛋白gp41是介导病毒颗粒与靶细胞膜融合的特异性蛋白，也是抗HIV-1融合抑制药的作用靶点。艾博韦泰为HIV融合抑制剂，能与HIVgp41结合，阻断HIV表面膜蛋白与CD4+T细胞间的通道，抑制HIV进入细胞及在体内的复制与传播。

药代动力学

已在成人HIV-1感染者中进行单次和多次静脉给药的艾博韦泰药代动力学研究。受试者单次静脉滴注320mg艾博韦泰，药代动力学参数AUC0-∞为3012.6±373.0mg•h/L、Cmax为61.9士5.6mg/L。AUC0-∞与剂量之间呈良好的线性关系，艾博韦泰符合线性消除规律。HIV-1感染者每周一次静脉滴注320mg艾博韦泰，稳态药代动力学参数AUC0-∞为4946.3±407.1mg•h/L、 Cmax为57.0±7.9mg/L、谷浓度Ctrough为6.9mg/L。

大鼠分布、排泄试验表明，艾博韦泰可较好的分布到体内各个组织器官，在全血中的含量最高，其次是肾和卵巢组织，其余组织药物含量较少，以脑、体脂和睾丸最少。其体内主要消除途径为经肾脏排泄。

风险与禁忌

禁忌证

对该药过敏者禁用。

不良反应

该药临床试验中常见的不良反应为腹泻、头痛、头晕和皮疹。与该药相关的实验室异常值中：很常见血三酸甘油脂升高和血胆固醇升高；常见高脂血症、高甘油三酯血症、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、高胆红素血症和血尿酸升高等。以上异常以轻、中度升高（1～2级）为主，其中血总胆固醇升高的发生率实验组高于对照组，其他异常组间差异无统计学意义。

药物相互作用

特殊人群用药

耐药性

体外诱导耐药试验显示艾博韦泰的耐药障碍较高，病毒传代至第9代产生了对艾博韦泰的耐药性，敏感性降低159倍，并与恩夫韦肽有交叉耐药，主要突变位点是Q40K、N126K和K144I。

艾博韦泰Ⅲ期临床试验中期数据显示，5例HIV-1感染者接受艾博韦泰和LPV/r联合治疗24～48周后HIV-核糖核酸\u003e400 copies/ml，其HIV病毒的gp41序列未发现与融合抑制剂相关的耐药突变。

交叉耐药：体外试验显示，7株在第36、38、42、43蛋白位点有基因突变的对恩夫韦肽耐药的实验室HIV-1病毒株均对艾博韦泰敏感。

注意事项

历史

艾滋病是公共卫生领域的重大传染病，美国于1981年报道世界首例，中国于1985年首次报道1例AIDS。长期以来，中国艾滋病的治疗药物都依赖进口，尚无自主研发的抗艾滋病新药。2002年，前沿生物创始人谢东在了解到中国艾滋病防治形势严峻后，便决心回国研发抗艾药。2008年，前沿生物的首个抗艾滋病药艾博韦泰研制出来，并获准进行临床Ⅰ期试验。与以往不同，此次临床试验直接进入到了患者试验阶段。药物的Ⅰ期临床试验要先在健康人体展开，随后再进入患者试验阶段。但鉴于该药良好的技术水平，国家科技部与相关部门协商后允许该药直接用于患者试验，从而缩短了“艾博韦泰"投入临床试验的周期。

2016年，艾博韦泰Ⅲ期临床试验中期结果达到了所有预设的临床终点指标。同年，前沿生物向中国国家食品药品监督管理总局提交了上市申请，并且通过了国家食药监总局与新药创制国家科技重大专项建立的“创新药品审评审批绿色通道”，获得优先审批、加快审评的待遇。2017年7月，前沿生物与美国洛克菲勒大学完成一项授权许可交易，获得了广谱中和HIV抗体3BNC117的全球专利许可。2018年7月，艾博韦泰长效注射剂（商品名：艾可宁）获国家药品监督管理局批准上市。

临床数据

2008年，艾博韦泰启动Ⅰ期临床试验，Ⅰ期临床试验显示，艾博韦泰在HIV-1感染者中显示出良好的耐受性和安全性，以及明确的剂量相关的抗病毒活性，半衰期11~12d，单次给药可以抑制病毒6~10d。2012年，该药临床Ⅰ期试验结束，随后进入Ⅱ期临床试验。Ⅱ期临床试验显示，ABT（160或320mg每周1次静脉给药）和洛匹那韦/利托那韦（lopinavir/ritonavir，LPV/r）两药组合在初治HIV-1感染者的安全性良好，具有确定的抗病毒疗效，在治疗第7周，160和320mgABT剂量组HIV-1 核糖核酸分别较基线下降了1.9log10拷贝/mL（1.3~2.3）和2.2log10（1.6~2.7）拷贝/mL。

2014年2月，该药陆续在全国12个临床中心启动Ⅲ期临床试验。Ⅲ期临床试验TALENT是一项为期48周的随机、开放、非劣效性试验，在一线ART（抗反转录病毒治疗，俗称“鸡尾酒疗法”）治疗失败的HIV-1感染者中开展。受试者按1：1比例分别接受艾博韦泰（每周一次静脉给药）和LPV/r两药组合，或者WHO推荐的二线三药组合，即LPV/r+富马酸替诺福韦酯（TDF）或齐多夫定（AZT）+拉米夫定（3TC）治疗。中期分析显示，实验组不劣于对照组，其它3个疗效指标均达到方案预设终点。不良事件发生率无组间差异，艾博韦泰每周一次静脉给药，未观察到注射位点反应。

使用情况

化学信息

专利

2003年9月23日，前沿生物药业（南京）股份有限公司申请了艾博韦泰的化合物专利（CN1327897C）“HIV感染的肽衍生物融合抑制剂”，于2007年7月25日获得授权，并于2016年11月9日到期。

2019年5月7日，前沿生物药业（南京）股份有限公司申请了有关该药的两个专利，一个是专利（CN111386103A）“稳定的艾博卫泰组合物”，另一个是专利（CN111386103B）“稳定的艾博韦泰组合物”。这两份专利的内容包含HIV‑1融合抑制剂艾博韦泰的组合物，包括液体组合物和稳定冻干组合物。还提供了其制备过程，以及这些组合物用于防止、治疗或预防由HIV引起的疾病的用途。CN111386103A于2020年7月7日获得授权，于2039年5月7日到期。CN111386103B于2021年11月19日获得授权，于2039年5月7日到期。