门冬胰岛素 :胰岛素类似物

更新时间:2024-09-20 15:40

门冬胰岛素(胰岛素 aspart),为速效胰岛素类似物,属于速效胰岛素类似物,剂型为注射液,规格为300U/3ml,笔芯制品。

门冬胰岛素用于需控制高血糖糖尿病患者。由于起效快,应在餐前即时皮下注射。除剂量个体化外,还应配合中效或长效胰岛素使用,至少1次/日。

使用门冬胰岛素时,局部过敏偶有发生,表现为注射部位红、肿和发痒,这种情况常常在几天到几周时间内缓解;注射部位可能发生脂肪营养不良等。低血糖是最常见的不良反应,对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治疗方式,所以,建议糖尿病患者随身携带含糖食品;严重的低血糖可能导致意识丧失,非常严重的情况下可能导致死亡,应由专业医务人员处理。

门冬胰岛素是国家医保乙类药物,为处方药

医学用途

适应证

门冬胰岛素用于需控制高血糖糖尿病患者。

1.Ⅰ型糖尿病因胰岛素绝对缺乏,须长期应用胰岛素维持生命。

2.任何类型糖尿病合并下列情况:(1)急性代谢紊乱,如症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷乳酸性酸中毒。(2)严重慢性并发症、肝肾功能不全。(3)各种应激情况,如大中型手术的围手术期、外伤、严重感染、心肌梗死脑卒中等。(4)消耗性疾病,如肺结核、肿瘤、重度营养不良、极度消瘦

3.糖尿病合并妊娠妊娠糖尿病

4.某些继发性糖尿病,如坏死性胰腺炎后,全胰腺切除术后。

5.Ⅱ型糖尿病在下列情况下应考虑胰岛素治疗:(1)在诊断糖尿病时有重度高血糖,代谢紊乱表现明显。(2)经严格饮食控制,各种口服药充分治疗(包括联合用药),未能有效控制高血糖,或在某一时期虽然有效,但随着时间推移,口服药疗效逐渐减弱或消失。(3)因各种原因无法长期口服药物治疗(过敏反应、严重不良反应等)。

用法与用量

1.由于起效快,应在餐前即时皮下注射。除剂量个体化外,还应配合中效或长效胰岛素使用,至少1次/日。

2.胰岛素需求量一般为0.5~1.0U/(千克d),其中2/3用量是餐时胰岛素,1/3为基础胰岛素。在监测血糖水平情况下,调整适合的用量。由于皮下注射该药后10~20分钟即可起效因此,给药后必须进食,否则容易导致低血糖。

制剂与规格

注射液:300U/3ml(笔芯)。

药理作用

该药是一种重组胰岛素类似物,由天门冬氨酸代替人胰岛素氨基酸链的B28位L-脯氨酸而产生。该药可与肌肉及脂肪细胞上的胰岛素受体结合,从而促进葡萄糖吸收,同时抑制肝糖原释放,以发挥降血糖作用。由于门冬氨酸取代了B28位上的脯氨酸,使可溶性人胰岛素中形成六聚体的倾向性在该药中被降低了。与可溶性人胰岛素相比,该药皮下注射后的吸收速度更快。

药代动力学

该药皮下注射后起效快,血糖下降的程度也更低,持效时间短,达到血药峰值的时间仅及可溶性人胰岛素的一半,约为40分钟。最大作用时间为1~3小时。大约4~5小时血糖水平可恢复到原来状态。血药浓度和峰值在不同年龄人群中有差异,给药应个体化。静脉注射10~30分钟起效,15~30分钟达高峰,持续时间0.5~1小时。静脉注射的胰岛素在血液循环中t1/2为5~10分钟,皮下注射后为2小时。皮下注射后吸收很不规则,不同注射部位胰岛素的吸收可有差别,腹壁吸收最快,上臂外侧比股前外侧吸收快:不同患者吸收差异很大,即使同一患者,不同时间也可能不同。胰岛素吸收到血液循环后,只有5%与血浆蛋白结合,但可与胰岛素抗体相结合,后者使胰岛素作用时间延长。主要在肾与肝中代谢,少量由尿排出。

风险与禁忌

不良反应

药物过量

表现

当患者使用胰岛素的剂量超过需要剂量时,会发生不同程度的低血糖,表现为无力、饥饿、冷汗、皮肤苍白、心悸病、兴奋、神经、头痛、颤抖、抑郁、注意力不集中、嗜睡、缺乏判断和自制力、健忘偏瘫脊髓小脑性共济失调、心动过速、复视、感觉异常、惊厥昏迷、暂时或永久性大脑功能损伤甚至死亡。

处理意见

对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治疗方式,所以,建议糖尿病患者随身携带含糖食品;对于严重的低血糖,在患者已丧失意识的情况之下,可由专业医务人员给患者肌内或皮下注射胰高血糖素(0.5~1.0mg),或由医务人员静脉注射葡萄糖。如果患者在10~15分钟之内对胰高血糖素无反应,则必须立即静脉注射葡萄糖。患者神志恢复之后,建议口服糖类以免复发。

药物相互作用

1.与下列药物合用时可降低胰岛素用量:口服降糖药、奥曲肽、单胺氧化酶抑制剂、非选择性肾上腺素β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、水杨酸盐、乙醇、合成代谢类固醇和硫胺类制剂。

2.与以下药物合用时可增加胰岛素用量:口服避孕药、噻类利尿剂、糖皮质激素甲状腺素、交感神经兴奋剂和达那唑

3.与β受体阻滞剂合用时,可能掩盖低血糖症状。

4.乙醇可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖作用。

5.该药应避免与疏基或亚硫酸盐的药品,如硫酸镁使用,因为可能导致胰岛素的降解。

特殊人群用药

1.妊娠期及哺乳期用药,美国食品药品监督管理局(FDA)妊娠期用药安全性分级为肠道外给药B。哺乳母亲使用该药不会对乳儿产生危害,但是该药剂量可能需要进行相应的调整。

2.儿童用药,临床试验显示,在2~17岁儿童和青少年中应用该药的药物效应动力学特性与成人相似。由于该药相比可溶性人胰岛素起效快速,因此儿童和青少年糖尿病可以优先使用该药。

3.同所有胰岛素产品一样,对于老年患者和有肝肾损害的患者,应进行更严密的血糖监测,并根据个人情况对该药剂量进行相应的调整。

禁忌症

对该药过敏者禁用;在低血糖发作时严禁使用。

注意事项

1.为防止交叉感染,该药仅供一人专用。应在同一注射区域轮换注射点;静脉给药需在医师严密监护下进行。

2.胰岛素注射剂量不足或治疗中断时,会引起高血糖症和糖尿病酮症酸中毒(特别是在Ⅰ型糖尿病患者中易发生)。通常在几小时到几天内高血糖症的首发症状逐渐出现,症状包括口渴尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲不振和呼吸出现丙酮气味。出现高血糖症若不予以治疗有可能导致死亡。

3.血糖控制有显著改善的患者(如接受胰岛素强化治疗的患者),其低血糖症的先兆症状会有所改变,应注意。

4.该药的注射时间应与进餐时间紧密相连即紧邻餐前。该药起效迅速,所以必须同时考虑患者的合并症及合并用药是否延迟食物的吸收。

5.伴发疾病,尤其是感染,通常患者的胰岛素需要量会增加。

6.应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖反应,尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖症的患者。在上述情况下应首先考虑患者能否安全操作。

历史

门冬胰岛素(诺和锐,英文商品名:“NovoLog”)由丹麦诺和诺德开发。1981年,丹麦的诺和诺德公司率先开始已通过基因工程,开始人胰岛素的工业化生产。为了使胰岛素作用时间更能满足临床治疗的需求,研究人员通过改变人胰岛素分子上的某些结构来实现这种需要,目的就是为了使短效胰岛素作用起效更快,持续时间更短,研究出不同的胰岛素类似物。1999年,诺和诺德公司通过改变胰岛素的分子结构,将人胰岛素氨基酸链的B28位L-脯氨酸天门冬氨酸所代替,即得到新型胰岛素类似物门冬胰岛素(诺和锐,Aspart)。

临床数据

门冬胰岛与人胰岛素相比,能更好地降低糖化血红蛋白和餐后急性高血糖减少低血糖发生率。儿童和青少年糖尿病患者饮食多不规律,活动较多,依从性较差。门冬胰岛素注射后起效快,使用灵活,能满足此类患者的需要。一项为期6周的儿童(42名,年龄6~12岁)和青少年(34名,龄13~17岁)参加的交叉试验显示,餐时即时或餐后30分钟内皮下注射门冬胰岛素均能有效改善血糖控制,降低餐后高血糖,两组低血糖事件发生率无显著差异,患者治疗满意度较高。门冬胰岛素组较人胰岛素组的严重低血糖发生风险降低28%,严重低血糖发生风险降低52%。两组死胎率和畸胎率均无显著差异,提示联合中效胰岛素治疗糖尿病妊娠方面,门冬胰岛素的疗效和安全性不亚于人胰岛素,且门冬胰岛素比人胰岛素能更好地控制餐后血糖,减少严重低血糖的发生风险。

使用情况

1999年在欧洲上市,2000年在美国上市,2002年进入中国市场。2018年全球销售额为29.7亿美元,中国市场销售额达2.3亿美元。海正药业2021年收到国家食品药品监督管理总局核准签发的门冬胰岛素注射液《药品注册证书》。2021年,通化东宝的冬胰岛素注射液获国家药监局核准签发的药品注册证书。门冬胰岛素注射液中国生产厂家有甘李药业联邦制药诺和诺德(中国)制药等。2022年收到哈萨克斯坦卫生部核准签发的门冬胰岛素注射液注册批件。

门冬胰岛素(锐秀霖)为中国首个获批上市的国产门冬胰岛素,自2020年在中国上市后销量快速提升,获得了良好的市场反馈,正在被更多的医生和患者认可和选用。2022年,NovoRapid的全球销售额为154.6亿丹麦克朗(约22.16亿美元),其中美国市场的销售额为56.41亿丹麦克朗(约8.09亿美元)。

门冬胰岛素亦可作为犬类糖尿病胰岛素疗法用药。

化学信息

【CAS】116094-23-6

【ATC】A10AB05

分子式:C256H381N65O79S6

分子量:5825.8

结构式

专利

丹麦诺和诺德研发的门冬胰岛素,商品名为Levemir,美国专利到期时间为2019年。

参考资料

门冬胰岛素使用说明书.医脉通.2023-10-01

国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-10-01

门冬胰岛素.国家药品监督管理局.2023-10-01

海正药业门冬胰岛素注射液上市申请获受理.今日头条.2023-10-18

..2023-10-01

..2023-10-18

..2023-10-18

..2023-10-18

..2023-10-18

..2023-10-18

..2023-10-18

..2023-10-01

免责声明
隐私政策
用户协议
目录 22
0{{catalogNumber[index]}}. {{item.title}}
{{item.title}}
友情链接: