更新时间：2024-09-20 23:29
氯沙坦（Losartan），首个应用于临床的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，能特异性的拮抗血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体AT1，阻断循环和局部组织中AngⅡ所致的动脉血管收缩、交感神经兴奋和颈动脉窦敏感性增加等效应，强力和持续性降低血压。临床应用于高血压、充血性心力衰竭、左心室肥厚、肾脏疾病、高尿酸血症；预防心房颤动、脑卒中发作。
氯沙坦的不良反应轻微短暂，总的不良反应发生率与安慰药类似，很少因不良反应而停药。常见头晕和疲乏；少见贫血、偏头痛、咳嗽、荨麻疹、瘙痒和肝功能异常；极少数血管性水肿；血管炎，包括亨-舍二氏紫癜已有极少报道。孕妇及哺乳期妇女禁用；血容量不足，肝功能损害、肾动脉狭窄的患者应禁用或慎用。
氯沙坦的药用为其钾盐——氯沙坦钾（Losartan 钾），有片剂和胶囊剂，还可制成复方制剂氯沙坦钾氢氯噻片，属于医保乙类药。欧洲药品管理局（EMA）的药物警戒风险评估委员会（PRAC）提示，不推荐将血管紧张素Ⅱ受体抑制剂（ARB）、以及血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和直接肾素抑制剂联合使用。
该药耐受性良好，不良反应轻微短暂，总的不良反应发生率与安慰药类似，很少因不良反应而停药。
用该药过量而发生低血压时，用扩容纠正，透析不能有效清除该药及其代谢产物。
对该药过敏者、高钾血症患者禁用。
欧洲药品管理局（EMA）的药物警戒风险评估委员会（PRAC）评估了作用于肾素血管紧张素系统（RAS）的三类药物联合使用的风险。三大类：阻断血管紧张素Ⅱ受体的ARB类药物（如：氯沙坦）、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂（如：贝那普利）以及直接肾素抑制剂（阿利吉仑）。经评估，PRAC称，不推荐联合使用以上任何两类药物，尤其是同时罹患有糖尿病相关肾脏问题（糖尿病肾病）的高血压患者不应给予ARB与ACE抑制剂。如果必须联合使用这种药品时，必须在专家监督下密切监测肾功能、水盐平衡和血压（ARB类药物坎地沙坦或缬沙坦现已获得许可，可在心衰患者中作为ACE抑制剂的补充治疗，上述建议也包含该用途）；在肾脏损伤或糖尿病患者中禁止将ARB或ACE抑制剂与阿利吉仑联合使用。在并存各种心脏和循环系统疾病或II型糖尿病患者中，与单独使用任一药物相比，ARB与ACE抑制剂联合使用与高钾血症、肾损害或低血压风险增加相关。此外，在心力衰竭的患者中未观察到双重阻断带来显著获益，且仅在不合适采用其他治疗的特定心力衰竭患者组中，获益大于风险。
在20世纪70年代以前，降压药主要为β-阻断剂、α-阻断剂、利尿剂和钙通道拮抗剂等，但这些药物都有不同程度的不良反应，促使人们开始研究以肾素血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem，RAS）为作用环节的药物。在RAS系统中可作为降低高血压治疗心血管疾病靶标的有三类：肾素抑制剂、ACE抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
20世纪60年代，科学家阐明了ACE的功能，成为率先研究的作用靶标，于1981年上市了降压药卡托普利制药（captopril），后续跟进了更多的“普利”类降压药。但普利类药物有引起干咳和血管性水肿等副作用，促使人们研究RAS的另一个靶标——血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，有关研究始于1976年。武田药厂最早发现了非肽类AT1受体拮抗剂，但降血压作用微弱，从而放弃了该研究。而杜邦（后并入默克）公司对于开发口服的AT1拮抗剂有兴趣，在武田药厂的苗头化合物基础上进行了大量的结构改造，最终找到了选择性高的氯沙坦，成为第一个口服降压的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。1995年，法国又将氯沙坦和氢氯噻嗪复方制剂联合应用于临床实践。
氯沙坦（losartan）的药用形式是其钾盐（Losartan 钾），于1993年获得了全球上市许可，1994年11月在瑞典获准上市，1995年4月获美国FDA批准上市，之后相继在许多国家上市。截至2006年，氯沙坦已在全球94个国家上市，临床应用累积3800万患者。
陆续开展的众多大规模临床研究逐渐证实了氯沙坦确切的降压疗效和可能具有降压以外的心、脑、肾等多个靶器官保护作用。在大量严谨的循证研究的证实下，氯沙坦的应用开始拓展。2002年，弗朗西斯·凯尔西批准氯沙坦可以用于治疗伴2型糖尿病肾病的高血压；2003年又获准用于伴左室肥厚（LVH）高血压患者的脑卒中预防。
1993年11月18日，MERCK\u0026COINC申请了化合物专利（US5436259A ）“Substituted 1,2,4-triazolin-3-one compounds bearing acidic 泛函 groups as balanced angiotensin II ”，于1995年7月25日获得授权，并于2013年11月18日到期。
Losartan | C22H23ClN6O | CID 3961 - PubChem.pubchem.2023-09-30
国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-09-29
药品数据查询.国家药品监督管理局.2023-09-30
药物警戒快讯 第6期（总第134期）.国家药品监督管理局.2023-09-30
Losartan potassium | C22H22ClKN6O | CID 11751549 - PubChem.pubchem.2023-09-30
Substituted 1,2,4-triazolin-3-one compounds bearing acidic functional groups as balanced angiotensin II antagonists.药智专利通.2023-09-30