更新时间：2024-09-20 20:00
先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是一组因肾上腺皮质类固醇合成通路各阶段各类催化酶缺陷引起的以皮质类固醇合成障碍为主的常染色体隐性遗传病。1940年，人们通过一些生化检测对先天性肾上腺皮质增生症有了初步了解。1961年，Bongiovrmi（邦焦奥米）、Eberlein（埃伯林）和Prader（普拉德）对各种类型的CAH进行了概述，并用相应特异性酶缺乏来命名。
先天性肾上腺皮质增生症根据不同的合成酶缺陷，分为7种亚型即21-羟化酶缺乏症、11β-羟化酶缺陷症、17α-羟化酶缺陷症、3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症、先天性类脂性肾上腺皮质增生症、细胞色素P450氧化还原酶缺陷症、胆固醇侧链裂解酶缺陷症，其中21-羟化酶缺陷症是最为常见，占90%以上。临床特征轻者可表现为多毛、月经不规则、身材矮小症等，重者可表现为外生殖器畸形、新生儿期呕吐腹泻、肾上腺危象等，患者临床表现的严重程度主要取决于被阻断的酶及酶缺陷的严重程度。CAH可通过病史、对应激素检查、染色体和基因检测等确诊。常用的激素检查有血17-羟孕、血肾素、血促肾上腺皮质激素、血皮质醇、血脱氢表雄酮、血雄烯二酮、血睾酮等。CAH可通过使用糖类和盐皮质激素进行激素替代治疗。
疗效和预后取决于酶缺陷的程度，就诊的早晚及开始治疗的早晚，患者的依从性，能否坚持服药和定期随诊。肾上腺危象可严重危及生命，发生于未经治疗的失盐型婴儿或出现应激状态，一旦早期确诊未开始及时治疗，或在应激时得到医生的正确处理，则不会影响生命。如不能早期开始治疗，或使用皮质激素过量均可影响最后的身高。
19世纪报道了先天性肾上腺增生症（CAH）的病例，这导致人们认识到肾上腺对性别形态有影响，并且需要它来维持生存。1961年，Bongiovmi（邦焦奥米）、Eberle in（埃伯勒在）和Prader（普拉德）对各种类型的CAH进行了概述，并有相应特异性酶缺乏来命名。
先天性肾上皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是较常见的常染色体隐性遗传病。由皮质醇激素合成过程所需酶的先天缺陷所致。皮质醇激素合成不足使血中浓度降低，由于负反馈作用刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）增多，导致肾上腺皮质增生并分泌过多的皮质醇前身物质而发生一系列临床症状。
肾上腺类固醇激素以胆固醇为底物，在肾上腺区域在各种特异酶的催化下逐步合成。在不同类型的CAH中，该过程在不同位置被阻断，根据被阻断的原因，CAH的主要疾病类型有：
21-羟化酶缺乏症由CYP21A2基因突变引起，该基因位于染色体6p21.3。CYP21A2和它的同源假基因CYP21A1，相距3kb。这两个CYP21A1基因的同源性＞90%，促使两者在减数分裂过程中发生重组事件，导致脱氧核糖核酸片段的染色体互换。CYP21A2编码的蛋白为21-羟化酶（CYP21A2）。CYP21A2催化17-羟化酮（17-OHP）转化为11-脱氧皮质醇，同时催化黄体酮转化为去氧皮质酮（DOC），两者分别为皮质醇和醛固酮的前体。CYP21A2活性低下致皮质醇和醛固酮合成受损，经负反馈使促肾上腺皮质激素分泌增加，刺激肾上腺皮质细胞增生，同时醛固酮分泌不足刺激上游肾素和血管紧张素的分泌。相应的，由于中间产物的堆积，为雄激素的合成提供了异常增多的底物，导致高雄激素血症。
11-β羟化酶缺乏症占所有CAH的7%，是CAH的第2位病因。因CYP11B1基因突变，11β-羟化酶活性缺乏阻断了去氧皮质酮（deoxycorticosterone，DOC）和11-去氧皮质醇分别转化为皮质酮和皮质醇。皮质醇合成减少，引起垂体促肾上腺皮质激素代偿性分泌增多，刺激双侧肾上腺增生。前体物质大量产生和堆积，同时向无须11β-羟化酶催化的性激素合成路径转化，进而产生更多的雄烯二酮、睾酮等，引起高雄激素血症。此外，DOC具有类盐皮质激素作用，可导致水钠留、低肾素性高血压伴低钾血症。
该型罕见，至今约有150例报道，由编码17α-羟化酶的基因CYP17A突变导致。17α-羟化酶在肾上腺皮质和性腺合成类固醇激素的细胞中结合于内质网，该酶既有17α-羟化酶的活性，也具有17、20裂解酶的活性，其羟化酶活性为合成皮质醇和性激素所必须，而裂解酶活性仅为合成性激素需要。常见的17α-羟化酶的基因突变影响该酶的双重酶活性，因此导致肾上腺和性腺功能均低下。
3β类固醇脱氢酶存在两种亚型，1型（3βHSD1）和2型（3βHSD2）分别由HSD3B1和HSD3B2基因编码。HSD3B2在肾上腺和性腺高度表达，而HSD3B1在胎盘和外周组织表达。3βHSD2的缺陷导致醛固酮、皮质醇和雄烯二酮浓度降低，伴随PRA（血浆肾素活性）、促肾上腺皮质激素和DHEA（脱氢表雄酮）水平升高。
类脂性先天性肾上腺皮质增生症（lipoid congenital adrenal hyperplasia，LCAH）为StAR基因突变所致，导致胆固醇向孕烯醇酮的转化受阻，这时类固醇生物合成的第一步。LCAH的特征包括所有或几乎所有肾上腺和性腺类固醇激素痘缺乏，ACTH分泌增加，以及明显的肾上腺皮质增生伴胆固醇酯的进行性累积。
P450氧化还原酶缺陷症，表现CYP17A1和CYP21A2联合缺陷症。POR酶具有FDA结合结构域和黄素氧化还原蛋白样结构域的内质网膜氧化还原酶，该蛋白结合两个辅助因子FAD和FMN，这使得它可以直接从NADPH向所有微粒体P450氧化酶提供电子。POR酶在内质网电子传递中具有关键作用，CYP17A1、CYP21A2和CYP19A1（芳香化酶）需依赖POR产生催化活性。POR缺陷症（PORD）的生化表现实表观部分型为CYP17A1和CYP21A2联合缺陷症。
胆固醇侧链裂解酶缺陷症表现为CYP11A1缺陷症，该病是由CYP11A1基因杂合型突变所致。CYP11A1基因编码的CYP11A1酶可在生成的中胆固醇向转化。其主要病理生理变化类似LCAH，二者主要差异在于CYP11A1缺陷早期仍可进行少量类固醇激素的合成反应，故临床症状出现可相对较迟。
21-羟化酶缺乏症（21-OHD）是CAH最常见的病因，全球约650万新生儿筛查数据显示，其患病率约为1/15000活产儿。中原地区患病率为1/128000活产儿。21-羟化酶缺乏症（21-OHD）最为常见，占90%~95%，临床上分为经典型（包括单纯男性化型、失盐型）和非经典型，前者患病率为1：10000至1：15000，后者患病率为1：500至1：1000，男女相等。经典型21-OHD的新生儿发病率约为1/16000，非经典型21-OHD的发病率具有地域及人种差异，在高加索人中为1/1000，在德裔犹太人为1/27，在美裔西班牙人为1/40，在意大利人为1/300。中国21-OHD的发病率尚不清楚。
生理情况下，肾上腺皮质利用胆固醇合成皮质醇、醛固酮及睾酮，该过程需要多个酶的参与，如基因突变而导致某个酶的缺陷，则会引起不同程度的皮质激素减少而前体物质堆积。当皮质醇合成减少时，其对腺垂体的抑制作用减弱、促肾上腺皮质激素分泌过多，后者刺激肾上腺皮质增生。临床表现取决于酶缺陷的种类及程度。若酶完全缺乏则相应激素分泌绝对不足，不及时治疗可导致死亡。若酶缺乏不完全，肾上腺仍能合成一定量的皮质激素，首发症状可在15岁以后出现，称为晚发型。先先天肾上腺皮质增生常因下列酶缺乏所致：21-羟化酶（P450c21）、1β-羟化酶（P450c11）、3β-羟类固醇脱氢酶（3β-HSD）、17α-羟化酶（P450c17）、胆固醇侧链裂解酶（P450 cholesterol side-chain cleavage enzyme，P450scc）及类固醇合成快速调节蛋白（steroidogenic acute regulatory protein，StAR）。
临床上，以21-羟化酶缺乏症最常见，占90%以上；其次是11β-羟化酶缺陷症，5%~8%，其他类型均罕见。不同类型CAH的特征见下表。
该病的临床表现谱从最重型到最轻型不一，具体取决于21-羟化酶的活性。按基因型临床表型关系、醛固酮和皮质醇缺乏的程度、高雄激素的严重程度，将21-羟化酶缺乏症分为两大类型：①经典21-羟化酶缺乏症，按醛固酮缺乏程度又分为失盐型（salt-wasting，SW，约占75%）和单纯男性化型（simple virilizing，SV，约占25%）；②非经典型21-羟化酶缺乏症（NCCAH，占25%）。
表现为醛固酮缺乏导致的低血钠、高钾血症，血容量减少、低血压和代谢性酸中毒，甚至出现严重的“失盐危象”，即在出生后2周，出现低血容量伴或不伴低血糖休克，若未及时诊疗，患儿很快死亡。该型患儿雄激素增高剂男性化程度严重。本型除男性化表现外，失盐症状显著，出现失钠、失氯、失水、血钾升高、代谢性酸中毒，血压下降、低血糖、皮肤黑色素沉着等慢性肾上腺皮质功能不全症表现，可在出生后1周即出现症状，患儿有拒食、呕吐、腹泻、淡漠、脱水机败血症样表现。在应激情况下可出现危象，如不及时治疗可致死亡。
21-羟化酶缺乏不完全，尚有部分活性，能合成一定量的皮质醇和醛固酮，无失盐表现。21-羟化酶缺乏使合成代谢停滞在黄体酮及17-羟孕酮水平，于是转化为较多的雄烯二酮及睾酮；又因皮质醇减少、反馈抑制减弱，促肾上腺皮质激素分泌增多，从而使肾上腺皮质醇和醛固酮获代偿，并刺激肾上腺皮质分泌更多的雄性激素。女性在出生时常表现为假两性畸形，有女性的生殖腺和不同程度的男性外生殖器畸形，如阴蒂增大似男性阴茎，阴唇融合而类似于男孩尿道下裂，但无睾丸。1~2岁后生长明显加速，身高、体重超过同龄儿童，毛发、肌肉发达，音调低沉，出现痤疮，甚至育年龄仍无女性青春期变化和月经。男性在出生时常无症状，易漏诊，1岁左右可出现假性早熟，阴茎易勃起、肌肉发达、阴毛生长及生长加速等。但因垂体促性腺激素受抑制，故至发育期睾丸仍小于正常，无精子。此组患者不论男女，骨闭合均较早，故患者最终身高较矮。成人起病者主要为女性男性化，女性患者表现为男性性心理及性生理，对男性兴趣减少，乳房、卵巢及子宫均萎缩，月经减少或闭经，肌肉逐渐发达，喉结增大，音调低沉、皮肤增粗、色素沉着、体毛阴毛增多，甚至长胡须，阴蒂肥大。
临床表现差异较大，可于任何年龄出现高雄激素血症的表现。儿童可表现为单纯性阴毛早发育、耐药性痤疮和加速生长。青春期女孩和成年女性，表现为痤疮、多毛症和月经不规律（排卵稀少），常误诊为多囊卵巢综合症（PCOS）。男性患者可有睾丸肾上腺残余和不育。
临床表现为：①女性患者出现多毛等男性化表现，但仍有正常的月经；②慢性肾上腺皮质功能减退的表现；③因ATCH增多，皮肤黏膜色素沉着；④因去氧皮质酮及去氧皮质醇具有潴钠、增加血容量、排钾作用，故导致高血压、低钾血症并一直血浆肾素活性，高血压是该类型区别于21-羟化酶缺乏症的特征；⑤因11-去氧皮质醇在肝脏代谢形成四氢化合物S，其C17及侧链有二羟基丙酮结构，故尿17-羟类固醇增多；⑥因17-羟孕酮在肝内形成孕三醇随尿排出，尿孕三醇增多。
临床表现为：①慢性肾上腺皮质功能减退症群；②因性腺合成性激素明显障碍，血睾丸素及雌二醇均减少，造成男女性别分化均较差，呈高促性腺激素性性腺功能低下。女性有原发性闭经，第二性征缺如，男性外生殖器呈女性型或假两性畸形。③因11-去氧皮质酮和皮质酮过多，引起潴钠排钾，可有高血压、低钾血症、碱中毒，并因此而一直肾素及醛固酮的分泌。凡有原发性闭经、高血压、低血钾，而醛固酮减少的患者要考虑17α-羟化酶缺乏症；④尿17-羟、17-酮及17-KGS均减少而皮质酮及11-去氧皮质酮代谢物四氢皮质酮及四氢脱氧皮质酮增加；⑤黄体酮及其代谢产物孕二醇增多而17-羟孕酮及其代谢产物孕三醇减少；⑥血中性激素水平低下导致腺垂体分泌FSH、LH增加。
因肾上腺和性腺中3βHSD2的活性很低，故在46，XY患者中，虽然DHEA在肾上腺外3βHSD1作用下转变为雄烯二酮和睾丸素，但仍不足以促进男性外生殖器分化，而出现外生殖器男性化程度不足，表现为不同程度的小阴茎，尿道下裂，泌尿生殖窦或盲端阴道，而睾丸常位于阴囊中。女性患者中则出现轻、中度的男性化（阴蒂肥大、阴唇融合等）。与21-OHD非常相似，大多数患者在新生儿时期或婴儿早期即出现皮质醇和醛固酮缺乏的临床表现。
在新生儿或婴儿早期发病，出生时即有明显的肾上腺皮质功能不全，失盐症状明显甚至致命。男婴外生殖器不同程度女性化，女婴出生时发育正常，少数可有自发性部分青春发育。
PORD有两个独特的临床症状。首先，在受累新生儿中，男婴可能表现为重度男性化不足，女婴则表现为重度男性化。其次，患者可能出现复杂的、以颅面部为主的特征，又称Antley-Bixler综合征（ABS）。ABS包括颅缝早闭、面中部发育不全、桡骨肱骨融合等。PORD患者没有盐皮质激素的缺乏，因为17α-羟化酶的抑制增加了盐皮质激素中间产物的合成，导致成年高血压。
临床表现类似于LCAH，但肾上腺功能不去表现相对较迟，早期症状也较轻，外生殖器情况不一：有完全女性表现，亦有正常男性表现。
先天性肾上腺皮质增生症（CAH）可能在胎儿期、出生后不久、儿童期或年龄较大时确诊。可通过病史、对应激素检查、染色体和基因检测等确诊。
肾上腺B超和CT等影像学检查有助于肾上腺肿瘤或其他肾上腺（发育不良）病变的鉴别，女性应完善子宫双附件B超，2岁开始需定期检查骨龄。
基因检测是该病及基因携带者诊断的“金标准”，因此应对家系成员或疑似病例进行基因突变检测，可发现90%~95%的等位基因突变。由于NCCAH患者有生育经典型21-OHD后代的风险，推荐有生育需求的患者进行遗传咨询。染色体主要用于除外46，XY性发育异常疾病。
通过增加11-脱氧皮质醇和肾上腺雄激素（DHEA，雄烯二酮和睾酮）的血浆水平建立新生儿11β-羟化酶缺乏症的诊断。血浆肾素活性通常被抑制，因为盐皮质激素活性增加；这个测试可能对大龄儿童有用，但在新生儿较不可靠。如果诊断不确定，在促肾上腺皮质激素刺激前和60分钟后测量11-脱氧皮质醇和肾上腺雄激素的水平。在受影响的青少年中，基础血浆水平可能是正常的，因此建议使用ACTH刺激。
生化检查可见11-脱氧皮质醇、DOC、DHEA和DHEAS、雄烯二酮和睾丸素的血清浓度升高，而皮质醇和皮质酮的血清浓度降低。
生化检查可见DOC、皮质酮升高，而皮质醇、雄激素和雌激素降低，醛固酮和肾素受到抑制。
主要的生化异常是血清△5-类固醇如孕烯醇酮、17α-羟孕烯醇酮和DHEA水平升高，△5/△4-类固醇比值升高，必要时需进行促肾上腺皮质激素兴奋实验来确诊。
生化检查为血清皮质醇和醛固酮浓度很低，而ACTH和PRA明显升高，性激素生成也受损。
生化检测血浆ACTH明显增高，皮质醇（F）降低，血浆PRA增高，而醛固酮水平低下；ACTH兴奋刺激后血皮质醇无反应等。
生化检测血浆ACTH明显升高，皮质醇降低，血浆PRA增高，而醛固酮水平低下。
对于女孩具有女性外生殖器呈两性畸形者，首先应考虑先天性肾上腺皮质增生症。男婴在早期出现呕吐、腹泻、脱水、体重不增者，亦应怀疑有可能为先天性肾上腺皮质增生症。家族兄弟中有一人患病，提示其以后的弟妹亦可能患同样疾病。
新生儿期失盐型表现呕吐引起的脱水应与幽门狭窄相鉴别。先天性肾上腺皮质增生症失盐时有低钠、高钾型酸中毒；幽门狭窄为低钠、低钾、低氯性碱中毒；消化道餐两者可鉴别。
两者皆有男性化表现和尿17-酮排量升高，但肾上腺皮质肿瘤17-酮，脱氢表雄酮的增高更为明显，后两者为肾上肿瘤的标志物。血清17-羟孕酮升高和尿孕三醇排量增多则支持先天性肾上腺皮质增生症。腹部CT对定位诊断有帮助。
睾丸间质细胞瘤或垂体，脑内病变引起中枢性性早熟时，睾酮增高，最高不超过正常男性。血LH和FSH升高，17-OHP不高。垂体病变引起性早熟，还有促性腺激素的分泌增多，睾丸亦发育增大。睾丸间质细胞瘤时做病理活检可以证明。影像学和B超可协助诊断。
有肾上腺皮质功能不全的表现和皮肤色素沉着，但无男性假两性畸形或女性男性化，17-OHP正常。Addison患儿肾上腺缩小，而21-OHD患儿肾上腺明显增生。必要时可以做相关疾病的基因检测进行鉴别诊断和查找病因。
总体的治疗目标包括：
皮质醇是治疗各种类型CAH的重要手段，不仅可以补充肾上腺皮质醇分泌不足，同时抑制垂体ACTH的分泌，从而使雄激素的产生减少，并组织男性化的继续发展，发挥正常潜能。临床选择药物以氢化可的松为最佳，因为此药是生理性的糖皮质激素，同时具有一定的潴钠作用，半衰期短。
对经典失盐型的CAH，婴儿期应给高盐饮食，1~2g/d氯化钠痤疮加入奶中服用。仅有一种盐皮质激素及9α-氢化可的松（9α-Fluoro-hydrocortisone），0.05~0.2mg/d，分1~2次口服。新生儿和小婴儿对盐皮质激素不敏感，相比大年龄儿童需要更大剂量，对婴幼儿单纯男性化型的CAH，虽然无失盐症状，原则上除糖皮质激素每日10~15mg/m2，分3次口服外，也应给与盐皮质激素治疗。
近年有报道联合抗雄激素药物治疗可减少皮质激素的用量，降低女性多囊卵巢综合症（PCOS）的发生率，常用的药物有睾内酯、氟他胺（flutamide）为雄激素拮抗剂。
失盐型伴有电解质紊乱、低血糖、脱水或临床发生休克时，需及时静脉输液，补充糖皮质激素，扩充血容量和升高血压。
CAH在应激情况下需增加氢化可的松的剂量，主要常见的原因是发热或感染性疾病、手术、创伤等，对于心理情绪应激和运动（剧烈运动或较长时间的中等量运动）不强调增加氢化可的松剂量，但需监控血糖。
女孩阴蒂增大，需手术治疗，最适宜手术年龄为2岁前。
当治疗过程中出现中枢性性早熟，骨龄明显超速时，可联合应用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗，抑制中枢性性早熟，延缓骨骺闭合，尽量达到理想的终身高。
对于CAH患儿及成年患者在情绪健康和社会适应方面，心理支持服务具有重要意义。
经过治疗的患儿应根据年龄和开始治疗后的反应，开始需要每1~3个月复查1次，剂量调整好后可3~6个月复查1次。
疗效和预后取决于酶缺陷的程度，就诊的早晚及开始治疗的早晚，患者的依从性，能否坚持服药和定期随诊。肾上腺危象可严重危及生命，发生于未经治疗的失盐型婴儿或出现应激状态，一旦早期确诊未开始及时治疗，或在应激时得到医生的正确处理，则不会影响生命。如不能早期开始治疗，或使用皮质激素过量均可影响最后的身高。特别是单纯男性化型患儿，最易误诊和延迟诊断而致身矮。若治疗得当，多数患者的最后身高可以达到正常的低限或正常范围。
先天性肾上腺皮质增生的患儿治疗得当，两性均可有正常的青春发育和生育功能。单纯男性化患者比失盐型者生育功能好，非经典型较经典型患者性功能正常者多。女性患儿经适当治疗可见月经初潮，可以有正常的妊娠。
1564年，尤斯塔乔首次描述了肾上腺，尽管大多数解剖学家是在1627年卡塞里的插图中了解到它。1805年，乔治·居维叶区分了皮质和髓质。从17世纪到19世纪，对引起肥胖和男性化的肾上腺皮质癌的尸检报告越来越多。1905年的一项综述汇总了12例病例，包括可能的CAH，并指出肾上腺可能影响性别表型。
关于非盐丢失性肾上腺皮质增生症，最早的一份报告发表于1833年《柳叶刀》杂志。1865年，路易吉·德·克雷奇奥（Luigi de Crecchio）（1832年至1894年）报告了朱塞佩·马尔佐（Giuseppe Marzo）的尸检解剖学发现，显示“他”有子宫、输卵管和卵巢。马尔佐的出生证明书上写着女性性别和玛丽亚·乔瑟法（Maria Giuseppa）的名字，但当外科医生决定马尔佐是个男孩时，他在4岁时改成了男性。1912年，欧内斯特·格林（ErnestGlynn）对影响性状的肾上腺肿瘤进行了回顾，并提出了“性变”的多个“高嗜铬细胞瘤”表格。同样，在1912年，阿尔弗雷德·加莱（Alfred Gallais）的博士论文描述了“肾上腺-生殖系统综合症”，总结了患肾上腺肿瘤、库欣病和可能患有CAH的一群患者。
20世纪初的研究人员认为，只有肾上腺有一种激素，这给肾上腺切除术的生理研究带来了混乱。1901年，盐酸肾上腺素被分离、提纯并从化学上鉴定出来。库欣（1869~1939年）描述了垂体嗜碱性腺瘤，并注意到许多患者的临床表现与肾上腺肿瘤患者相似，但垂体-肾上腺联系并不清楚。海因里希·奥托·威尔兰德（1877年~1957年）和阿道夫·奥托·海因里希·温达斯（1876年~1959年）因对胆酸、固醇类物质以及维生素D的研究而获得1927和1928年诺贝尔化学奖。阿道弗斯·弗雷德里克·约翰·布廷安特（1903年~1995年）和勒波德·鲁齐卡（1887年~1976年，瑞士/克罗地亚人）因分离雌二醇、雄烯二酮和孕激素而获得1939年诺贝尔化学奖。塔德乌斯·里希斯坦（Tadeus Reichstein）与西尔维亚·辛普森（Sylvia Simpson）和詹姆斯·特伊特（James Tait）合作分离出了醛固酮。斯温格（Swingle）和普菲夫纳（Pfiffner）提出了“肾上腺皮质激素”的概念，引起了美国对肾上腺皮质类固醇的兴趣。
到20世纪30年代，CAH被认为是一种独立的疾病。盖伊·玛丽安（Guy Marrian）和戈登·巴特勒（Gordon Butler）发现尿液中的孕三烯醇含量升高，同时拉塞尔·E·马克（Russell E.Marker）在孕妇的尿液中发现了多种类固醇激素，最终导致了口服避孕药的发展。威尔金斯在《霍普金斯医院公告》上发表了一篇“初步报告”，描述了用每日100毫克可的松治疗的1例CAH患者的尿中17-羟皮质类固醇被抑制的现象；该论文于1950年2月13日收到，于4月发表。威尔金斯提到试图用“类固醇，如17-乙基睾酮、17-乙烯基睾丸素、17-甲基雄烯二酮和17-甲基睾丸素，这些化合物的化学结构与雄激素相似，但具有相对较低的雄激素活性”来抑制CAH患者的尿17-羟皮质类固醇排泄，但未成功，并得出结论认为可的松“抑制了导致尿液中17-羟类固醇排泄的肾上腺激素”的分泌。在成功尝试可的松之前，他使用了与雄激素有关的类固醇治疗。他总结道：“我们认为，可的松的作用是抑制垂体促肾上腺皮质激素的分泌，从而导致病理性肾上腺分泌显著减少。”威尔金斯然后努力优化肾上腺皮质激素治疗CAH及其对性发育、生长、电解质代谢、高血压和睾丸发育的影响。他的详细代谢平衡研究建立了当代治疗方法的基础。
早期研究显示，男性21-OHD患者的生育能力正常。然而后期的多项研究表明，与年龄匹配的对照组或普通人群相比，男性经典型21-OHD患者的生育率显著降低。Bouvattier（布瓦蒂埃）等在219名男性经典型21-OHD患者的大型队列研究中发现，其生育率仅有51%，明显低于对照组（79%）。另外，一项基于瑞典人口的全国队列研究表明，男性经典型21-OHD患者亲生子女登记频率减少，而领养子女的登记频率升高，表明生育率减低。目前研究显示，睾丸肾上腺残余瘤（testicular adrenal rest tumor，TART）和低促性腺激素血症是引起男性21-OHD患者不育的两大重要原因。
肾上腺功能概述.默沙东诊疗手册.2024-04-24
congenital adrenal hyperplasia.ICD-10 .2024-03-12
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先天性肾上腺皮质增生症（症状和病因）.梅奥国际.2024-03-08
11beta-羟化酶缺乏引起的先天性肾上腺增生.默沙东诊疗手册（医学专业人士版）.2024-03-11
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