更新时间：2023-05-01 20:50
手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是肠病毒属（enterovirus，EV）感染导致的一种儿童常见传染病，其中柯萨奇病毒 A 组16型（Coxsackie virus A16，Cox A16）和肠道病毒71型（Enterovirus71，EV71）最常见。主要通过消化道、呼吸道和密切接触传播，四季均可发病，夏秋季最常见。学龄前儿童常发生，3 岁以下儿童发病率最高。
临床表现为手、足、口腔等部位的皮肤黏膜出现皮疹、疱疹、溃疡，多数症状轻，为自限性疾病，1周左右就可痊愈。手足口病是丙类传染病，EV71灭活疫苗已经运用在临床，但治疗上仍缺乏特效治疗药物，主要是对症治疗。
1951年在南非首次分离到柯萨奇病毒A组16型（CV-A16）毒株。1998年中国首次报道EV-A71C4亚型毒株，自此该毒株一直在中国流行。2013年广东省等地区出现严重的手足口病流行。手足口病是全球性疾病，中国各地全年均有发生，发病率为37.01/10万~205.06/10万，病死率为6.46/10万~51.00/10万。
手足口病是1957年新西兰首次报导的，1958年分离出柯萨奇病毒，1959年针对患者发病时，手、足、口会出现水疱和或红疹，提出以“手足口病”命名。美洲、欧洲、大洋洲和亚洲均有发生。
手足口病和口蹄疫的病原都是小RNA病毒科的病毒，病变均出现在手足和口部位，病程均在一周左右，死亡率均在1%~3%。尽管有以上相同点，但却是完全不同的两个病。手足口病与足口病（口蹄疫）无关。足口病是一个动物性传染病，由小RNA病毒科口疮病毒属感染引起。人类不会因为接触动物而感染手足口病，动物也不会因为接触人类而感染足口病。
手足口病临床可分为普通病例和重症病例两种，其中重症病例又根据病情严重情况分为重型、危重型两种临床分型。
起病急，发热，口腔黏膜可见散在的疱疹， 手、足及臀部可见斑丘疹、疱疹，在疱疹四周可见炎性红晕，疱内液体较少。同时可伴有咳嗽、流涕、食欲下降等临床表现。一部分病例只有皮疹或疱疹性咽峡炎的表现。 大多数1周内可以痊愈， 预后良好。部分病例皮疹表现不典型，如：单一部位仅表现为斑丘疹。
可有神经系统受累的表现：
有以下的任一种临床表现：
手足口病由肠病毒属引起。肠道病毒为小RNA病毒科肠道病毒属。主要致病血清型有柯萨奇病毒A组4~7、9、10、16型和B组1~3、5型，埃可病毒的部分血清型和肠道病毒71型等。
肠道病毒为无包膜的小核糖核酸病毒，直径24~30nm，衣壳为二十面体立体对称。基因组为单正链RNA（+ssRNA），长约7.4kb，两端为保守的非编码区，中间为P1、P2和P3连续的一个开放读码框，编码一个约2200个氨基酸的大分子前体蛋白。多数肠病毒属能在有相应膜受体的易感细胞中增殖，迅速产生细胞病变；但柯萨奇病毒A组的某些型别(如A1、A19和A22)，只能在新生乳鼠体内增殖。肠道病毒对物理化学因素的抵抗力较强，在污水、和粪便中能存活数月；对酸有一定抵抗力，在pH3.0~5.0的酸性条件下作用1~3小时还可保持稳定；能耐受蛋白酶和胆汁的作用；对乙醚、热和去垢剂有一定抗性，1mol/L氯化镁，或其他二价阳离子能明显提高病毒对热的抵抗力。
CVA16和EVA71最为常见的致病类型，重症及死亡患者多由EVA71所致。部分地区CVA6、CVA10有增多趋势。
人肠病毒属通过呼吸道或消化道侵入机体，可在局部的黏膜上皮细胞或淋巴组织中进行复制，并通过从口咽部的分泌物或粪便排出。继而入侵到局部淋巴结，进入血液系统，导致第一次病毒血症。随后，病毒通过血液循环到达携带病毒受体的靶组织，如深层淋巴结、网状内皮组织、肝、脾、骨髓等处进行大量的复制，再次进入血液循环引起第二次病毒血症。最终病毒通过血流播散至全身各个器官， 如皮肤黏膜、神经中枢系统、心脏、肺、肝 、脾等，并进行复制导致病变。 肠病毒属在机体内有广泛的受体，病毒感染后，与不同靶组织受体相结合，在各个组织和器官的细胞中复制，导致一系列组织病理改变和应激反应，从而出现各种临床表现。
EV71有高度的嗜神经性， 入侵中枢神经系统后，可导致大脑、中脑、小脑及脑干损伤，引起无菌性脑膜炎、脑脊髓膜炎、 急性迟缓性麻痹和感染后神经系统综合征，其中脑干脑炎引起的临床症状较重。
一般情况下柯萨奇病毒A组不引起细胞病变，因此症状一般较轻；柯萨奇病毒B组、肠道病毒71型、肠病毒属引起细胞病变，可表现为严重病例。
自2008年5月手足口病被纳入法定报告传染病管理以来，中国31个省（自治区、直辖市）均有报告病例，年均报告发病人数187.22万例，报告死亡病例307例，发病率为134.59/10万，死亡率为0.03/10万，病死率为0.02%。
自2010年以来，手足口病发病数/率呈隔年高发的特征，多数地区以偶数年高发，奇数年低发。手足口病发病有明显季节性，并呈现双高峰，春、夏季（4-7月）为主高峰，秋季（9-11月）为小高峰。受地理位置和气候的影响，南、北地区发病高峰时间略有不同，一般纬度越低，发病高峰出现的时间越早。
2010年以来手足口病报告病例数位居中国法定传染病首位，发病率呈增长趋势，年均增加15.92%；死亡率年均下降3.49%，病死率年均下降16.86%。2008-2017年的年均发生暴发疫情600起，暴发病例数年均11 756例，暴发死亡数年均48例。2012年的暴发疫情数量（1405起）最多，2016年出现个小高峰，之后暴发数量有所下降。
人群对引起手足口病的肠病毒属普遍易感，隐性感染与显性感染之比约为100:1，显性及隐性感染后可获得一定免疫力，持续时间不明确。
低年龄组儿童 (5岁以下儿童为主，3岁以下发病率最高）最为易感，成人大部分为隐性感染。
皮疹或疤疹是手足口病特征性组织学病变。光镜下表现为表皮内水疱，水疱内有中性粒细胞和嗜酸性粒细胞碎片；水疱周围的上皮细胞间和细胞内水肿；水疱下真皮有多种免疫细胞的混合型浸润。电镜下可见上皮细胞内有嗜酸性包涵体。
脑膜脑炎、心肌炎和肺水肿是手足口病的严重并发症。 少数危重患者有脑组织水肿或脑疝形成。组织学见以中枢神经系统炎症为主，其中脑干脑炎及脊髓灰质炎症最明显，神经元变性、坏死或消失，中性粒细胞浸润，脑及脊髓内小血管内皮细胞变性、坏死、血栓形成，血管周围可见单核淋巴细胞呈套袖样浸润。
脑膜脑炎表现为淋巴细胞性软脑膜炎，脑灰质和白质血管周围淋巴细胞和浆细胞浸润局灶性出血和局灶性神经细胞坏死以及胶质反应性增生。
心脏受累表现为心肌肥大，局灶性心肌细胞坏死，偶见间质淋巴细胞和浆细胞浸润，无病毒包涵体。
肺部受累表现为多灶性出血的水肿和局部透明膜形成，可见肺细胞脱落和增生及片状肺不张，一般无明显炎性细胞浸润及弥漫性肺泡损伤，无病毒包含体。
手足口病的传染源包括患者和隐性感染者。流行期间，患者为主要传染源，无明显前驱期，病毒主要存在于血液、鼻咽分泌物及粪便中，其中粪便中病毒排毒时间为4～8周，一般以发病后1周内传染性最强。散发期间，隐性感染者为主要传染源。
粪—口途径传播是手足口病的主要传播途径，其次是呼吸道飞沫传播和密切接触传播，如口鼻分泌物、疱疹液、被污染的手及物品等。手足口病的传染性强，患者和病毒携带者的粪便、呼吸道分泌物及患者的黏膜庖疹液中有大量病毒，接触到其污染的手、日常用品、衣物及医疗器具等均可感染，其中，污染的手是传播中的关键媒介。在流行地区，苍蝇、蟑螂可机械携带病毒，在传播中起一定作用。
手足口病的潜伏期多为2～10天，平均3～5天，根据疾病的发生发展过程，将手足口病分为5期。
主要表现为发热，手、足、口、臀等部位出疹，可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎，个别病例可无皮疹。典型皮疹表现为斑丘疹、丘疹、疱疹。皮疹周围有炎性红晕，疱疹内液体较少，不疼不痒，皮疹恢复时不结痂、不留疤。不典型皮疹通常小、厚、硬、少，有时可见点、瘀斑。某些型别的肠病毒属，如CVA6、CVA10所致皮损严重，皮疹可表现为大疱样改变，伴疼痛及痒感，且不限于手、足、口部位。此期属手足口病普通型，绝大多数在此期痊愈。
少数病例可出现中枢神经系统损害，多发生在病程1～5天。表现为精神差、嗜睡、吸吮无力、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、肌无力、颈项强直等。此期属于手足口病重症病例重型，大多数可痊愈。
多发生在病程5天内。表现为心率和呼吸增快、出冷汗、四肢末梢发凉、皮肤发花、血压升高。此期属于手足口病重症病例危重型，及时识别并正确治疗，是降低病死率的关键。
可在第３期的基础上迅速进入该期。临床表现为心动过速（个别患儿心动过缓）、呼吸急促、口唇紫绀、咳粉红色泡沫痰或血性液体、血压降低或休克。亦有病例以严重脑功能衰竭为主要表现，临床可见抽搐、严重意识障碍等。此期属于手足口病重症病例危重型，病死率较高。
体温逐渐恢复正常，对血管活性药物的依赖逐渐减少，神经系统受累症状和心肺功能逐渐恢复，少数可遗留神经系统后遗症。部分病例（多见于CVA6、CVA10感染者）在病后２～４周有脱甲的症状，新甲于１～２个月长出。大多数患儿预后良好，一般在１周内痊愈，无后遗症。少数患儿发病后迅速累及神经系统，表现为脑干脑炎、脑脊髓炎、脑脊髓膜炎等，发展为循环衰竭、神经源性肺水肿的患儿病死率高。
手足口病并发症根据累及不同脏器表现不一，常见的呼吸系统、循环系统和神经系统并发症。
（1）脑炎：有意识障碍，严重病例可表现为频繁抽揣、昏迷、脑水肿及脑疝，脑干脑炎者可因呼吸、心搏骤停，迅速死亡。
（2）无菌性脑膜炎：有头痛、脑膜刺激征，脑脊液有核细胞\u003e10×106/L,脑脊液细菌培养阴性。 迟缓性瘫痪急性发作，一个或多个肢体的一群或多群骨骼肌麻痹或瘫痪。
（3）肺水肿或肺出血：有呼吸困难、呼吸节律不稳、心动过速、粉红色泡沫痰，胸部X线摄片可见进行性肺实变、肺充血。
（4）心肌炎：心律失常、心肌收缩力下降、心脏增大、心肌损伤指标增高。
（5）具有以下临床特征，年龄\u003c3岁，低体重儿，非母乳喂养的患儿可能在短期内发展为危重病例： 心持续高热不退，体温（腋温）大于39°C，常规退热效果不佳；精神萎靡、呕吐、肌阵挛，肢体无力、抽擂；呼吸、心率增快出冷汗、末梢循环不良；高血压或低血压；外周血免疫细胞计数明显增高，超过15xl09/L；高血糖，大于8.3mmol/L。
临床诊断病例符合下列条件之一，即为实验室确诊病例。
需与其他儿童发疹性疾病鉴别，如疱疹性荨麻疹、沙土皮疹、水痘、不典型麻疹、幼儿急疹以及风疹等。流行病学特点、皮疹形态、部位、出疹时间以及有无淋巴结肿大等可鉴别，以皮疹形态及部位最为重要。最终可依据病原学和血清学检测进行鉴别。
常表现为高热、惊厥、昏迷、迟缓性麻痹及心肺衰竭，可无手足口病的典型表现，需与中毒型细菌性痢疾、流行性乙型脑炎、化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、急性呼吸窘迫综合征等疾病鉴别；以迟缓性麻痹为主要症状者应该与脊骼灰质炎鉴别；发生神经源性肺水肿者，还应与重症肺炎鉴别；循环障碍为主要表现者应与暴发性心肌炎、感染性休克等鉴别。
目前手足口病缺乏特异、高效的抗病毒药物。
研究表明， 早期使用γ-干扰素喷雾或雾化、利巴韦林静脉滴注可有一定的疗效，若使用利巴韦林应注意其不良反应及生殖毒性。
不使用阿昔洛韦、更昔洛韦、单磷酸阿糖腺苷等药物治疗。
除上述治疗外，应根据重症病例脏器受累情况采取相应的对症治疗，并严密观察病情变化。
保持良好的个人卫生习惯是预防手足口病的关键。勤洗手，不要让儿童喝生水，吃生冷食物。儿童玩具和常接触到的物品应定期进行清洁消毒。避免儿童与患手足口病儿童密切接触。
肠病毒属71的灭活疫苗临床上已经开始应用，肠道病毒71灭活疫苗可用于6月龄～5岁儿童预防肠道病毒71型感染所致的手足口病，基础免疫程序为2次制剂，间隔1个月，鼓励在12月龄前完成，疫苗具有良好的免疫原性和保护效力。两剂次EV71疫苗接种后28天，血清抗体阳转率为 88.1%-91.7%，对于EV71感染相关HFMD的保护效力在 90%以上。受样本量限制， 对EV71感染所致重症病例的保护效力尚缺乏准确估计。不同基因型毒株的免疫原性研究结果显示，疫苗株对EV71不同基因型和亚型具有交叉保护作用。但只能预防EV17导致的手足口病，并不能预防其他肠病毒属引起的手足口病的流行。
手足口病的传播途径较多，婴幼儿和儿童普遍易感，搞好儿童个人、家庭和托幼机构的卫生是预防该病感染的关键 。 在手足口病的流行期间，尽量避免带婴幼儿和儿童到人群聚集、空气流通差的公共场所。根据儿童生活环境中是否有手足口病发生，与手足口病病发病患儿接触的密切程度，采取不同的预防施。
绝大多数手足口病患者仅表现为发热及手足口部位皮疹，无严重器官系统功能损害，预后良好，一般在1周内痊愈，无后遗症。
少数患者表现为重症手足口病，发病后迅速累及神经系统，表现为脑干脑炎、脑脊髓炎、脑脊髓膜炎等，尤其是脑于脑炎患者可能发展为循环衰竭、神经源性肺水肿，甚至危及生命 ，导致死亡。
自1951年在南非首次分离到柯萨奇病毒A组16型（CV-A16）毒株。
1969年美国首次分离出EV-A71型毒株，EV-A71和CV-A16这两种毒株多年来一直是手足口病的主要病原体。
1998年中国首次报道EV-A71C4亚型毒株，自此该毒株一直在中国流行。
1999年在中国深圳市分离到CV-A16B1a进化分支毒株，2013年之前B1a分支一直占有绝对优势。
2008年芬兰首次报道CV-A6是引起手足口病暴发疫情的新病原。
新加坡1种B2基因亚型EVA71灭活疫苗已完成I期临床试验,结果显示安全性和免疫原性均良好。中国台湾地区的1种B4基因亚型EV-A71灭活疫苗已完成Ⅱ期临床试验，安全性、免疫原性、免疫持久性效果均较好。北京科兴生物制品有限公司武汉生物制品研究所有限责任公司和中国医学科学院医学生物学研究所研发的EV-A71灭活疫苗先后于2015年、2016上市，已在中国广泛使用EV- A71灭活疫苗是目前全球唯一可用于预防EV-A71相关手足口病的疫苗。
中国已上市的3种EV-A71灭活疫苗均采用C4基因型的毒株制备，能诱导产生 EV-A71中和抗体，但不能诱导其他血清型的交叉中和抗体，如 CV-A16、CV-A10、CV-A6等，上市后的监测数据显示其均具有良好的安全性。
1957年首次发现CV-A16引起的手足口病暴发。
1997年以来，亚太地区多次暴发EV-A71感染的手足口病。
2007年中国山东省临沂市和2008年安徽省阜阳市先后暴发EV-A71（C4a）引起的手足口病，之后该毒株在中国广泛传播。
2013年广东省等地区出现严重的手足口病流行。
2008年5月2日起中国卫生健康委员会将手足口病列为丙类传染病管理。
2008年中国卫生部发布《手足口病预防控制指南》，为指导医疗机构、疾病预防控制机构开展肠道病毒病的疫情报告和监测，指导疾病预防控制机构开展流行病学调查和实验室检测，指导疾病预防控制机构、医疗机构开展公众预防和疫情应急处置，制定了该指南。
2011年WHO发布《手足口病 ( HFMD) 临床管理和公共卫生应对指南》，主要关于HFMD的流行病学、病毒学、诊断、致病机制、临床特征及病理管理、预防和控制等方面。为临床医生以及负责预防和应对HFMD爆发的公共卫生人员提供资源。