亚急性甲状腺炎 :一种自限性、疼痛性甲状腺疾病

更新时间:2024-09-20 11:18

亚急性甲状腺炎(subacute 甲状腺炎,SAT)又称de-Quervain甲状腺炎、肉芽肿性甲状腺炎。该病为非化脓性甲状腺炎,是疼痛性甲状腺疾病中发病率最高的疾病。

亚急性甲状腺炎病因尚未完全明确,一般认为与病毒感染有关。典型病程包括早期甲状腺毒症期、中期甲状腺功能减退期及恢复期,其中病程早期可出现发热、怕冷和乏力等,最特征性的表现是甲状腺部位疼痛或压痛,常向颌下、耳后或颈部等处放射,吞咽时疼痛加重等;病程中期可出现甲状腺机能低下症;恢复期为上述症状逐渐改善,甲状腺肿或结节也逐渐消失,95%的患者甲状腺功能恢复正常。亚急性甲状腺炎的诊断主要依据典型临床表现及过程与实验室检查,其中典型病史为患者上呼吸道感染后1~3周发病,常用的辅助检查有血常规、血沉测定、彩色多普勒超声检查、甲状腺放射性核素扫描、甲状腺活检等。该病为自限性疾病,治疗仅是缓解症状。一般采用阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药可控制症状,症状改善不明显者可考虑使用糖皮质激素等药物。

亚急性甲状腺炎约占甲状腺疾病的5%,男女发生比例1:(3~6),以40~50岁女性最为多见;一年均可发病,以春秋季更多见;其发病率为4.9/(10万人·年),有研究证实该病具有免疫细胞相关抗原(HLA)易感组型,但存在地理分布与种族差异。已证明多个民族的该病患者均与HLA-B35强烈相关,占64%~87%,其中欧洲及北美的患者比例甚至高达90%。

病因及发病机制

多见于HLA-B35阳性妇女,炎症机制尚未明了。一般认为与病毒感染有关,由于病毒直接攻击甲状腺或由病毒感染诱发,引起甲状腺组织反应从而导致破坏病变。对白细胞相关抗原(HLA)的研究表明,具有多种病毒易感基因组者存在患病倾向。

病毒感染

如感染麻疹、柯萨奇、EB病毒、腺病毒科、艾柯、流感、流行性腮腺炎风疹病毒,以及肠病毒属反转录病毒、巨噬细胞病毒等,一种或多种病毒同时感染后可发病。在病毒感染暴发期间该病聚集发病。

非病毒感染

如Q热或疟疾之后发生该病也有报道。

遗传

该病具有HLA易感组型,但存在地理分布与种族差异。已证明多个民族的该病患者均与HLA-B35强烈相关。HLA组型不同,临床表现及发病季节有所差异。

自身免疫

该病活动阶段,血中可测得多种抗甲状腺自身抗体,如甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)等。然而这些抗体多数仅呈低滴度存在,可能继发于甲状腺滤泡破坏后的抗原释放。这些自身免疫现象在该病的存在是非特异的、短暂的,常发生于疾病活动阶段,是对炎症期间受损甲状腺抗原释放的反应,而非特异的原发性甲状腺自身免疫疾病。

其他

流行病学

亚急性甲状腺炎约占甲状腺疾病的5%,男女发生比例1:(3~6),以40~50岁女性最为多见。一年均可发病,以春秋季更为多见。

亚急性甲状腺炎发病率为4.9/(10万人·年),在该病患者中有64%~87%的病例与HLA-B35相关,其中欧洲及北美的患者比例甚至高达90%。HLA-B35阳性是这些地区和民族SAT发病的强有力预测指标。日本患者中71%携带HLA-B35,16%与HLA-B67有一定相关性。而荷兰一组患者中仅1例/11例携带HLA-B35,5例/11例存在HLA-B15/62。

病理学

组织学上,病灶呈灶性分布。初始阶段,甲状腺滤泡破坏,胶质外溢或消失,多量的中性粒细胞浸润为主。随后出现大量的淋巴细胞或组织细胞侵袭滤泡上皮细胞。淋巴细胞、组织细胞和多核巨细胞围在胶质块周围,出现巨细胞(giant 细胞),所以称为巨细胞甲状腺炎。巨细胞内也可吞噬有胶质,形成类似结核病结节样的肉芽肿,伴多量中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润,形成微脓肿,间质炎症反应和水肿。滤泡间出现不同程度的纤维化和和滤泡细胞再生的区域。疾病消退后,甲状腺组织学恢复正常形态。

临床表现

典型病程包括早期甲状腺毒症期、中期甲状腺功能减退期及恢复期。

早期

起病多急骤,表现为发热、怕冷和乏力等。最特征性的表现是甲状腺部位疼痛或压痛,常向颌下、耳后或颈部等处放射,吞咽时疼痛加重。甲状腺病变范围可从一叶开始,后扩大转移到另一叶,病变腺体肿大,坚硬,压痛显著。病变广泛时,滤泡内甲状腺素及非激素碘化蛋白质一过性释放入血,引起血甲状腺激素水平升高。因而除感染的表现外,起病数周内部分患者可伴有甲状腺毒血症的表现。

中期

当甲状腺滤泡内甲状腺激素因组织结构破坏而发生耗竭,甲状腺滤泡组织尚未修复前,血清甲状腺激素浓度降至甲状腺功能减退的水平,临床上出现甲状腺机能低下症

恢复期

上述症状逐渐改善,甲状腺肿或结节也逐渐消失,不少病例遗留小结节缓慢吸收。95%的患者甲状腺功能恢复正常,其余患者可持续存在甲状腺功能减退症。仅2%的患者会复发。

在轻度或不典型病例中,甲状腺仅略肿大,疼痛和压痛也轻微,无发热等全身症状,临床上也未必有甲状腺毒症或甲减的表现。该病病程长短不一,可数周至半年以上,一般2~3个月。

检查诊断

诊断

主要依据典型临床表现及过程与实验室检查。

辅助检查

实验室检查

彩色多普勒超声检查

在急性阶段,受累增大的甲状腺组织没有血供增加,彩色多普勒超声示低回声区;而在恢复阶段,超声显示为伴轻微血供增加的等回声区。一般1年以后血供恢复正常。彩色多普勒超声是一种无创且快捷的检查方法,常用于鉴别诊断及对该病的评价与监测。

甲状腺放射性核素扫描

可见图像残缺或显影不均匀、不显影或冷结节,一叶肿大者常见无功能结节或一叶残缺。随着病情缓解,结节小时,甲状腺图像恢复正常。当摄131I率低时,放射性核素碘不能用于扫描。

甲状腺活检

显示典型的受累滤泡淋巴细胞与多核巨细胞浸润,胶质逐渐减少或消失,并有多核巨噬细胞出现或肉芽肿样改变。

鉴别诊断

急性化脓性甲状腺炎

常可出现前颈部甲状腺侧叶肿大伴疼痛或压/触痛,并伴有发热的全身症状和颈部淋巴结肿大。白细胞计数及血沉与C反应蛋白均明显升高。甲状腺功能一般正常。细针穿刺细胞学检查显示大量中性粒细胞浸润,抽取液培养出病原菌超声波、CT出现脓肿样的显像。

无痛性甲状腺炎

可出现一过性甲状腺毒症症状,但无前颈部甲状腺侧叶疼痛或触痛及全身发热症状,血沉也正常,多具有自身免疫性甲状腺疾病的背景,故抗甲状腺自身抗体明显升高。

结节性甲状腺肿大伴结节急性出血

出血结节常伴自发疼痛与压痛,但病变以外的甲状腺组织无疼痛也无其他全身症状。甲状腺功能、血沉均正常。

桥本甲状腺炎

也可伴轻微甲状腺疼痛、触痛,但较少见,一般不伴明显的碘代谢紊乱和血沉加速,抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)或甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)显著升髙。

亚急性淋巴细胞性甲状腺炎

不伴甲状腺疼痛或压痛,反复发作者可达10%~15%;无病毒感染前驱症状,很少有病毒抗体滴度改变,血沉大多正常,活检示淋巴细胞性甲状腺炎。

甲状腺癌

亚急性甲状腺炎的甲状腺可以很硬,10%的患者甲状腺部分肿大,且无明显症状,扫描可为冷结节,需与甲状腺癌鉴别。但该病的疼痛可自行缓解或迅速波及对侧,血沉快,摄131I率低,应用泼尼松治疗疗效显著,可资鉴别。必要时可甲状腺穿刺活检。

侵袭性纤维性甲状腺炎

病理检查可鉴别侵袭性纤维性甲状腺炎及甲状腺结核肉芽肿。

颈前包块伴有疼痛者除该病外,可见于甲状腺囊肿或腺瘤样结节急性出血、甲状腺癌急性出血、急性化脓性甲状腺炎、迅速长大的甲状腺癌、疼痛性桥本甲状腺炎、甲状舌骨导管囊肿感染、支气管鳃裂囊肿感染、颈前蜂窝织炎炎等,需注意鉴別。

治疗

该病为自限性疾病,治疗仅是缓解症状。一般采用阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药可控制症状。症状改善不明显者可考虑使用糖皮质激素,如泼尼松20~40mg/d,但激素并不能缩短其病程,因此症状缓解即可减量维持(10~20mg/d,4~6周)。β受体阻滞剂可改善甲状腺毒血症症状,甲状腺激素替代疗法可在甲减伴有症状患者中使用。

预防

预后

该病预后良好,绝大多数可以治愈,一般不遗留甲状腺机能低下症

该病可复发,复发率1.6%~4%,年复发率2.3%。复发者病情较初次发作轻,治疗时间短。血沉是否恢复或甲状腺碘摄取率恢复情况可作为判断复发的指标,有一过性甲状腺功能亢进症症状,不需要抗甲状腺药物、放射性碘、手术治疗,否则可能导致永久性甲状腺功能低下症。有5%~10%的患者发生永久性甲状腺功能低下症,需要长期甲状腺激索替代治疗。

历史

1895年医师迈金德(Mygind)首次对这一疾病进行了描述,共描述了18个“单纯akuta甲状腺炎”病例,这些患者患病前甲状腺均正常,患甲状腺炎后没有脓肿形成。1904年,瑞士外科医师德凯尔文(Fritz de Quervain)从病理学角度阐述了这种甲状腺炎;1936年德凯尔文(de Quervain)和焦尔达嫩戈(Giordanengo)对该病进行了进一步的重申,认为巨细胞和肉芽肿样改变是该病独特的病理表现,因此,SAT也被称为de Quervain甲状腺炎。

研究进展

中西结合治疗研究

亚急性甲状腺炎临床治疗以对症治疗为主,口服激素的停药指征不易掌握,且过早停药会使症状复发,而过长时间口服会导致糖代谢异常、骨质疏松症等不良反应。SAT在中医中属于“病”的一种,中西医结合治疗SAT有很好的临床疗效,不仅可以明显减轻症状,还可以减少复发。该研究采用网络药理学分子对接方法,对药物的活性成分、治疗靶点和作用通路进行分析,研究发现六神丸联合泼尼松可能通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路发挥治疗SAT的作用。

磁共振诊断研究

亚急性甲状腺炎临床表现变化多样,容易误诊或漏诊,其影像学如超声、核医学及电子计算机断层扫描(CT)等方面的表现可见报道,但磁共振成像(MRI)表现报道较少,国际也仅见个例报道。磁共振成像(MRI)作为一种无辐射、软组织分辨率高的检查手段,通过多平面、多序列成像,可以获得更多解剖和功能信息,研究发现亚急性甲状腺炎在MRI上有其影像特点,表现为T2WI及弥散加权成像(DWI)上高信号、增强后信号不均匀、边缘渗出,其对亚急性甲状腺炎诊断有很大的帮助。

参考资料

Subacute Thyroiditis Guide: Recovery Time, Treatment, Diagnosis & More.restartmed.2024-03-13

E06.1亚急性甲状腺炎.ICD-10 Version:2019.2024-02-26

5A03.1 亚急性甲状腺炎.用于死因与疾病统计的ICD-11.2024-02-26

..2024-04-08

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