更新时间：2024-09-20 18:25
枸酸西地那非（Sildenafil Citrate），又称伟哥（Viagra），是一种用于治疗勃起功能障碍（ED）的口服药物。
枸橼酸西地那非较常见的不良反应有头痛、皮肤潮热、消化不良、视力异常、鼻塞、背部疼痛、恶心、头晕、皮疹等。极少发生的不良反应：心肌梗死、心脏性猝死、室性心律失常、听力减退、勃起时间延长、异常勃起、血尿等。
枸橼酸西地那非禁止与硝酸酯类药物合用，对枸橼酸西地那非过敏者禁用。枸橼酸西地那非可能导致失明。
枸橼酸西地那非有片剂剂型，未纳入医保。
枸橼酸西地那非适用于治疗勃起功能障碍（ED）。
口服
成人：一般为50mg（25~100mg），在性活动前约1小时（0.5～4小时之间也可）服用，24小时内用药不超过1次。年龄65岁以上及肝硬化、重度肾损害（肌酐清除率\u003c30ml/min）患者的起始剂量以25mg为宜。
枸橼酸西地那非片：25mg；50mg；100mg；片剂。
枸橼酸西地那非是一种分解cGMP（cGMP）特异的5型磷酸二酶（PDE5）的选择性抑制剂，能够通过抑制海绵体内分解cGMP的5型磷酸二酯酶来增强一氧化氮（NO）的作用。当性刺激引起局部NO释放时，枸橼酸西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的枸橼酸西地那非不起作用。对器质性或心理性勃起功能障碍患者性刺激引起的勃起有改善效应。其作用与剂量有关。服药后30分钟内生效，约2小时最强，药效可持续4小时。
口服吸收迅速，生物利用度约为40%。空腹状态下tmax为30～120分钟。在与高脂肪饮食同服时，吸收速率降低，tmax平均延迟60分钟，Cmax平均下降29%。枸橼酸西地那非的平均稳态分布容积为105L。枸橼酸西地那非及其主要代谢产物（N-去甲枸橼酸西地那非）的血浆蛋白结合率均为96%。蛋白结合率与药物总浓度无关。在精液中枸橼酸西地那非的量不足服药剂量的0.001%。
枸橼酸西地那非在肝脏经CYP3A4（主要途径）和cyp2c9（次要途径）代谢，主要代谢产物为N-去甲枸橼酸西地那非，后者将被进一步代谢。N-去甲枸橼酸西地那非具有与枸橼酸西地那非相似的PDE选择性，在体外，其对PDE5的作用强度约为枸橼酸西地那非的50%。此代谢产物的血浆浓度约为枸橼酸西地那非的40%，故枸橼酸西地那非的药理学作用约有20%来自于其代谢产物。口服或静脉给药后，枸橼酸西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80%），一小部分从尿中排泄（约为口服剂量的13%）。枸橼酸西地那非和N-去甲枸橼酸西地那非的t1/2均为4小时。老年人、重度肾损害（肌酐清除率30ml/min）及肝硬化患者的枸橼酸西地那非清除率降低，血药浓度升高。
（1）在临床试验中观察到的发生率≥2%的不良反应有面部潮热、头痛、头昏、皮疹、呼吸道感染、背痛、鼻塞、流感样症状、关节痛、消化不良和视觉异常；发生率2%的不良反应则涉及系统较多。所有不良反应均为轻、中度且短暂。
（2）上市后报道的不良反应事件：
①心血管系统：心绞痛、心动过速、直立性低血压、房室传导阻滞，与应用枸橼酸西地那非有时间联系的严重心血管不良反应有心肌梗死（罕见）、心脏性猝死、室性心律失常、脑出血、一过性缺血性脑血管病和高血压。上述患者绝大多数原已存在心血管危险因素。不良反应许多发生于性活动过程中或刚刚结束后，个别发生在服用枸橼酸西地那非后不久尚未进行性活动时。还有一些报告的不良反应发生在服药或性活动后几小时或几天。
②泌尿生殖系统：勃起时间长，异常勃起和血尿。
③神经系统：头痛、感觉异常、震颜、抑郁、癫痫发作、焦虑或脑血管意外。
④特殊感觉系统：复视、短暂视觉丧失或视力下降，红眼或眼部充血，眼部烧灼感，眼部肿胀和压迫感，眼内压增高，视网膜血管病变或出血，玻璃体剥离，黄斑周围水肿，非动脉性缺血性视神经症等，以及听力突然下降，突然失聪。
⑦肺动脉出血。
（1）枸橼酸西地那非主要在肝通过细胞色素CYP3A4和cyp2c9代谢，故与这些酶的抑制药，如西咪替丁、红霉素、酮康唑、伊曲康唑、蛋白酶抑制药（利托那韦、阿扎那韦）等同用时，枸橼酸西地那非的血药浓度会升高，出现枸橼酸西地那非不良反应的风险增加：与酶诱导药如利福平同服，则降低枸橼酸西地那非的血药浓度。
（2）良性前列腺增生症患者同时服用α-盐酸肾上腺素受体阻断药（如多沙唑嗪）与西地那非，可能引起低血压。合用时，若西地那非的剂量超过25mg，则不应在使用α-肾上腺素受体阻滞药4小时内用药。
（3）高血压患者使用西地那非（100mg）和氨氯地平（5mg或10mg），收缩压平均进一步降低8mmHg、舒张压平均进一步降低7mmHg。合用须监测血压水平。
（4）与有机硝酸盐类合用，枸橼酸西地那非抑制了5型磷酸二酯酶，cGMP代谢分解下降，浓度上升，可发生严重低血压，属于禁忌。
（6）与西柚汁合用，枸橼酸西地那非的生物利用度增加，枸橼酸西地那非的吸收延迟。
（1）孕妇及哺乳期妇女用药：妇女禁用。美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。
（2）老年用药：65岁及以上老人推荐降低使用的起始剂量。
（1）与硝酸酯类药物合用。
（2）对枸橼酸西地那非过敏者。
（1）出血性疾病患者或活动性消化道溃疡患者，慎用枸橼酸西地那非。
（2）阴茎解剖畸形（如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie病）患者，或具有阴茎异常勃起的易患因素（如镰状细胞贫血、骨髓瘤、白血病）等患者慎用枸橼酸西地那非。
（3）其他治疗勃起功能障碍的方法与枸橼酸西地那非合用的安全性和有效性尚未研究，不推荐联合使用。
（4）枸橼酸西地那非可诱发和加重心血管疾病。在半年内有过心肌梗死、休克、危及生命的心律失常的患者以及心力衰竭、冠心病、不稳定型心绞痛、高血压和低血压患者，慎用枸橼酸西地那非。
（5）如勃起时间延长（超过4小时）和异常勃起（痛性勃起超过6小时），患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。
（6）青光眼患者慎用枸橼酸西地那非，因枸橼酸西地那非可导致眼压升高，有可能出现急性青光眼，在一夜之间发生失明，即使治好，也不能恢复到原来的视力。
（7）色素视网膜炎或其他视网膜病变的患者慎用枸橼酸西地那非。
（8）可能发生视觉异常，驾驶员和高空作业者慎用。
（9）长期服用会产生药物依赖和心理依赖，久而久之容易造成永久性阳。
2018年11月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息，一项旨在研究枸橼酸西地那非治疗妊娠期妇女胎儿宫内生长迟缓的临床试验（STRIDER）显示，与安慰剂组相比，枸橼酸西地那非治疗组出现了更高的新生儿持续肺动脉高压症发生率和新生儿死亡率，基于以上安全性风险，该临床试验被提前终止。
美国食品药品监督管理局（FDA）于2012年8月30日发布公告禁止枸橼酸西地那非在儿童（年龄1-17岁）动脉性肺动脉高压（PAH）治疗中的使用。一项长期临床儿科试验（轻度至中度症状的234例1-17岁PAH患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验）的数据显示：（1）接受高剂量枸橼酸西地那非治疗的儿童其死亡风险高于接受低剂量治疗的儿童，（2）低剂量枸橼酸西地那非不能有效改善运动能力。
国家药品监督管理局（NMPA）在2005年4月发布的第4期《药物警戒快讯》中提示了美国研究认为枸橼酸西地那非可能导致失明。美国研究人员在3月份出版的《神经眼科学杂志》上称，勃起功能障碍（ED）治疗药物枸橼酸西地那非可能导致男性永久性失明。
1986年，美国辉瑞公司在桑威奇成立了一个科学家项目团队，旨在开发PDE5的选择性抑制剂并评估其临床前药理学。最终，该团队成功合成了新型吡唑并嘧啶，是PDE5的高效抑制剂。其最初被命名为UK-92480，现称为西地那非。1989年，UK-92480被选中进行进一步的开发，并最终在1991年进入临床试验。在20世纪90年代初，西地那非作为一种心绞痛治疗药物的前景并不乐观。在多剂量西地那非I期研究中，阴茎勃起是一种常见的副作用，这一观察结果支持了用西地那非进行ED试点研究的决定。同时，实验和临床研究提供了证据，证明PDE5抑制可能是ED的一种有吸引力的治疗方法。
1998年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准枸橼酸西地那非用于勃起功能障碍（ED）的治疗，9月获得欧洲批准。枸橼酸西地那非于2005年被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局（EMEA）批准用于治疗动脉性肺动脉高压（PAH）患者。
枸橼酸西地那非为西地那非的柠檬酸。
1-{4-乙氧基3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基1氢-吡唑并［4,3d］嘧啶5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸橼酸盐
分子式：C22H30N6O4S ⋅ C6H8O7
分子量：666.7
性状：白色或类白色结晶性粉末。
辉瑞公司于1991年在美国申请西地那非专利，1992年获得专利，2011年专利到期。
1994年，辉瑞公司向国家知识产权局申请伟哥的发明专利，这一专利的核心，就是“西地那非”的生产方式。2001年9月19日，国家知识产权局公告授予辉瑞公司“伟哥”发明专利权，而在这一申请期间，国内已经有多家企业也开始自己投资研发伟哥的主要成分“西地那非”，有的甚至已经进入了临床应用实验。2001年10月20日，广东省、吉林省、天津市等地的12家中国制药公司组成“伟哥联盟”，联合向国家专利复审委提出申请，要求宣告辉瑞公司的伟哥专利无效。2004年7月5日，国家知识产权局专利复审委员会作出决定：辉瑞公司的伟哥专利无效，原因是“专利说明书公开不充分”。2004年9月，辉瑞公司一纸诉状将国家知识产权局专利复审委告上北京市第一中级法院，同时还把国内12家企业列为诉讼第三人。2006年6月2日，北京市一中院对此案作出一审宣判，认定辉瑞公司的专利说明书已经附有实验数据，一般技术人员“无需花费创造性劳动”即可实现，专利复审委“认定事实有误，适用法律错误，应予撤销”。对这一结果，专利复审委没有上诉，但作为第三人的12家中国药企不服，向北京市高级法院提出了上诉。16个月后，北京高院终审判决辉瑞公司胜诉。根据这一判决结果，在2021年9月18日之前，辉瑞公司将拥有伟哥的专利权，除非得到该公司许可或者国家专利局依法强制许可，其他任何单位和个人都不得生产伟哥，否则就属于侵权。
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FDA Pregnancy Categories.Chemical Hazards Emergency Medical Management.2023-10-20
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FDA Drug Safety Communication: FDA clarifies Warning about Pediatric Use of Revatio (sildenafil) for Pulmonary Arterial Hypertension.U.S. Food and Drug Administration.2023-09-20
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